基础研究
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世界华人消化杂志. 2015-06-18; 23(17): 2697-2706
Published online 2015-06-18. doi: 10.11569/wcjd.v23.i17.2697
基于转化生长因子-β1、β-catenin的表达水平初步探讨清热祛湿活血法干预大鼠肝纤维化的机制
王心蕊, 鲁玉辉, 郑旭, 徐文洋, 陈燕花
王心蕊, 鲁玉辉, 郑旭, 徐文洋, 陈燕花, 福建中医药大学中医学院 福建省福州市 350122
王心蕊, 在读硕士, 主要从事中西医结合防治肝病的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81173180; 福建省自然科学基金资助项目, No. 2011J01216.
作者贡献分布: 课题设计由鲁玉辉完成; 实验设计部分由鲁玉辉与王心蕊共同完成; 实验过程由王心蕊、郑旭、徐文洋及陈燕花共同完成; 数据分析及论文写作由王心蕊与鲁玉辉完成.
通讯作者: 鲁玉辉, 副教授, 350122, 福建省福州市闽侯上街邱阳路1号, 福建中医药大学中医学院. luyuhui2006@163.com
电话: 0591-22861087
收稿日期: 2015-04-10
修回日期: 2015-05-05
接受日期: 2015-05-08
在线出版日期: 2015-06-18
Abstract

目的: 通过观察转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)、β-连环蛋白(β-catenin)mRNA和蛋白质的表达, 探讨清热祛湿活血法干预大鼠肝纤维化的分子机制.

方法: 成年♂Wistar大鼠60只随机分组为给药组(中药和秋水仙碱)、造模组和正常组. 造模组给予四氯化碳皮下注射, 辅以高脂饮食和30 mL/L乙醇为唯一饮用水, 共16 wk. 第5周起给予中药和秋水仙碱组每天灌胃干预, 12 wk后处死, 检测各组大鼠血清透明质酸酶(hyaluronidase, HA)、Ⅳ胶原蛋白、Ⅲ型前胶原(procollagen type Ⅲ, PCⅢ)、层黏连蛋白(laminin, LN)血清水平, HE染色和Masson染色观察各组大鼠肝组织病理变化情况, RT-PCR和Western blot检测TGF-β1和β-catenin mRNA和蛋白质表达水平.

结果: 中药组大鼠HE染色及Masson染色均见中药组大鼠肝纤维化程度较造模组和秋水仙碱组减轻, 血清Ⅳ型胶原蛋白、HA、Ⅲ型前胶原氨基末端肽(N-terminal procollagen Ⅲ propeptide, PⅢNP)值均明显下降. 中药组大鼠肝脏组织内TGF-β1、β-catenin在mRNA和蛋白质表达水平上均低于造模组大鼠和秋水仙碱组大鼠.

结论: 基于清热祛湿活血立法的加味茵芍散对大鼠肝纤维化有一定的逆转作用, 其抗肝纤维化分子机制可能与抑制或下调TGF-β1、β-catenin mRNA和蛋白质的表达, 从而阻断TGF-β1、Wnt/β-catenin细胞通路的激活有关.

Keywords: 转化生长因子-β1; β-连环蛋白; 肝纤维化; 清热祛湿活血法; RT-PCR; Western blot

核心提示: 基于清热祛湿活血立法的加味茵芍散可缓解大鼠模型的肝纤维化. 其抗肝纤维化分子机制可能与抑制或下调转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)、β-连环蛋白(β-catenin)mRNA和蛋白质的表达, 从而阻断TGF-β1、Wnt/β-catenin细胞通路的激活有关.