Copyright
©The Author(s) 2015. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2015-05-08; 23(13): 2098-2103
Published online 2015-05-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i13.2098
Published online 2015-05-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i13.2098
载紫杉醇的聚乳酸-卵磷脂纳米级微泡的制备及其在超声介导下对肝癌细胞生物效应的评价
葛建丽, 濮阳市油田总医院超声科 河南省濮阳市 457001
唐杰, 中国人民解放军总医院超声医学科 北京市 100853
葛建丽, 主治医师, 主要从事临床超声医学的研究.
作者贡献分布: 葛建丽负责论文研究的设计和论文写作、资料收集、实验研究等; 唐杰负责文章的审核、校对、指导等.
通讯作者: 唐杰, 教授, 主任医师, 100853, 北京市海淀区复兴路28号, 中国人民解放军总医院超声医学科. gejianli082@126.com
电话: 010-66887329
收稿日期: 2014-11-11
修回日期: 2014-12-06
接受日期: 2014-12-18
在线出版日期: 2015-05-08
修回日期: 2014-12-06
接受日期: 2014-12-18
在线出版日期: 2015-05-08
Abstract
目的: 本文旨在了解在超声介导下载药微泡对肝癌的治疗作用.
方法: 我们的研究中以聚乳酸(poly lactic acid, PLA)和卵磷脂为药物载体, 以紫杉醇为模型药物, 通过冷冻干燥技术以及改良的超声复乳-溶剂挥发法制备载紫杉醇的聚乳酸-卵磷脂纳米级微泡, 考察主要的制备参数: (1)超声时间对载药微泡理化特性(包括: 粒径、形态、载药量、包封率和超声介导下体外释药特性)的影响; (2)卵磷脂含量, 优化其制备最佳条件; 然后考察其对于人肝癌细胞的细胞毒性, 及其在超声介导下对荷瘤小鼠的抑瘤率和治疗效果.
结果: 在制备初乳和复乳过程中我们发现在超声时间均为100 s、PLA与卵磷脂质量比为250:50时可以制得较好的聚乳酸-卵磷脂纳米级微泡. 其平均粒径为615 nm、内部为空心的纳米级微泡, 药物包封率可达90.90%±5.79%, 载药率可达到8.26%±0.53%, 紫杉醇以无定型状态分布在微泡的壳内; 其在体外药物释放具有零级释放、缓释以及在超声介导下加快药物释放的特点. 并且在紫杉醇浓度为10 µg/mL时HepG2人肝癌细胞的增殖率仅为43.37%±3.23%.
结论: 相对于单纯的紫杉醇注射剂而言, 在超声介导下载药纳米级微泡注射剂可以提高抑瘤率并且还能减少对小鼠的不良反应.
Keywords: 聚乳酸-卵磷脂; 紫杉醇; 纳米级微泡; 超声造影剂
核心提示: 本文结合本实验室以往的研究成果, 本文以聚乳酸为载体, 以紫杉醇为模型药物, 采用SPG(shirasu porous glass)膜乳化法制备出一定粒径、高载药量和包封率的缓释微泡, 并通过MTT细胞毒性实验和小鼠肝癌模型的体内抑瘤实验考察所得微泡本身以及采用联合超声协同作用的抑瘤效果.