研究快报
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世界华人消化杂志. 2014-03-08; 22(7): 982-987
Published online 2014-03-08. doi: 10.11569/wcjd.v22.i7.982
MK886对人结肠癌细胞SW480、Caco-2增殖和凋亡的影响
周娟燕, 唐采白, 陈复兴, 刘军权, 吕小婷, 费素娟
周娟燕, 费素娟, 徐州医学院附属医院消化内科 江苏省徐州市 221002
唐采白, 徐州医学院第三附属医院消化内科 江苏省徐州市221003
陈复兴, 刘军权, 吕小婷, 中国人民解放军第九七医院实验科 江苏省徐州市 221004
周娟燕, 2011级徐州医学院硕士, 主要从事消化系肿瘤的基础及临床研究.
基金项目: 徐州市科技基金资助项目, No. XM12B044.
作者贡献分布: 周娟燕主要从事课题的研究过程、数据分析及论文写作部分; 费素娟与唐采白主要从事课题的设计、指导、试剂的提供及论文的修改; 陈复兴、刘军权及吕小婷对研究过程给予很大帮助, 给予技术指导.
通讯作者: 费素娟, 教授, 221002, 江苏省徐州市淮海西路84号, 徐州医学院附属医院消化内科. feisj99@163.com
电话: 0516-85806239
收稿日期: 2013-11-04
修回日期: 2013-12-26
接受日期: 2014-01-08
在线出版日期: 2014-03-08
Abstract

目的: 观察5-脂氧合酶活化蛋白(5-lipoxygenase activating protein, FLAP)抑制剂MK886对人结肠癌细胞株SW480、Caco-2增殖和凋亡的影响.

方法: 噻唑蓝(MTT)比色法检测6.25、12.5、25、50、100、200 µmol/L MK886作用24、48、72 h对SW480和Caco-2细胞的抑制率; Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测12.5、25、50、100 µmol/L MK886作用72 h的结肠癌细胞凋亡率; 流式细胞仪检测12.5、25、50 µmol/L MK886作用72 h的结肠癌细胞周期.

结果: 50 µmol/L到200 µmol/L的MK886对结肠癌SW480细胞有抑制作用, 且存在时效和量效依赖性; 而12.5 µmol/L到25 µmol/L浓度的MK886处理24 h后, 对SW480细胞无明显作用, 延长时间至48、72 h后, 作用有统计学意义, 且同样存在时效和量效依赖性; 6.25 µmol/L的MK886对SW480细胞无抑制作用. 25 µmol/L到200 µmol/L的MK886对结肠癌Caco-2细胞有抑制作用, 且存在时效和量效依赖性; 而6.25 µmol/L到12.5 µmol/L浓度的MK886对Caco-2细胞无抑制作用. 200 µmol/L MK886作用24 h即可明显抑制SW480、Caco-2两种结肠癌细胞株的增殖, 抑制率接近90%. 12.5 µmol/L到100 µmol/L浓度的MK886对两种结肠癌SW480和Caco-2细胞有凋亡作用, 且存在时效和量效依赖性; 12.5 µmol/L到50 µmol/L浓度的MK886可以增加两种结肠癌SW480和Caco-2细胞G0/G1期比例, 降低S期比例.

结论: MK886具有显著的抑制人结肠癌SW480、Caco-2细胞株增殖的作用, 该作用可能是通过阻滞细胞于G0/G1期, 并诱导肿瘤细胞凋亡所致.

Keywords: MK886; SW480细胞; Caco-2细胞; 凋亡; 细胞周期

核心提示: MK886具有显著的抗肿瘤细胞的效应, MK886对结肠癌细胞抑制率在一定范围内具有时间、浓度依赖性. 主要通过诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期而抑制肿瘤细胞增殖. 本工作为临床应用MK886治疗结肠癌提供了体外实验的依据, 很可能为结肠癌治疗提供一种全新的思路, 但其抗肿瘤机制及其临床观察, 有待进一步更深入的研究.