As2O3对体外肠癌细胞HCT116生长和增殖周期的影响

Abstract

目的: 研究三氧化二砷(As₂O₃)对人体外肠癌细胞HCT116的生长抑制作用和增殖周期的影响.

方法: 肠癌细胞HCT116进行体外培养后, 分成对照组, 0.5 μmol/L As₂O₃组、1.5 μmol/L As₂O₃组、2.5 μmol/L As₂O₃组, 在不同时间段内, MTT法观察不同浓度As₂O₃对肠癌细胞的生长抑制情况, 绘制细胞生长曲线; 流式细胞技术分析细胞增殖的周期变化.

结果: MTT结果显示0.5 μmol/L的低剂量As₂O₃抑制率与对照组无明显差别(P>0.05), 1.5 μmol/L As₂O₃组抑制率和2.5 μmol/L As₂O₃组抑制率与对照组相比较, 组间均有差异(P<0.05), 且As₂O₃对肿瘤细胞的抑制作用均随时间延长而增强, 并在第3天时抑制作用最明显(1.5 μmol/L As₂O₃组抑制率为38.64%±0.16%, 2.5 μmol/L As₂O₃组抑制率为51.42%±0.53%, 对照组是8.35%±0.76%), 然后第4天有下降的趋势, 但2.5 μmol/L As₂O₃的抑制作用第4天未见明显下降趋势(抑制率为52.93%±1.53%); 流式细胞术分析表明, As₂O₃为0.5 μmol/L时, S期细胞分布35.58%±0.63%(对照组25.69%±1.46%), G₂/M期细胞分布33.41%±0.73%(对照组30.44%±1.51%)两者比较没有统计学差异(P>0.05), 当As₂O₃浓度为1.5 μmol/L时, S期细胞占42.69%±2.64%, G₂/M期细胞占22.46%±0.59%, 与对照组比较, 差异有统计学意义(P<0.05); 药物提高到2.5 μmol/L时, S期细胞占45.71%±1.53%, G₂/M期细胞占14.66%±0.92%, 与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).

结论: As₂O₃对人肠癌细胞HCT116具有明显的抑制作用, 主要抑制肿瘤细胞DNA合成的增殖期, 且至少1.5 μmol/L以上的As₂O₃浓度才能达到抑制肿瘤增长繁殖的效果, 所以临床应用As₂O₃进行肠癌化疗时应掌握好有效的剂量浓度和化疗时间窗, 从而提高化疗效果的同时最大减轻不良反应, 延缓耐药性的发生.

Keywords: 三氧化二砷; 肠癌细胞HCT116; 抑制率; 细胞周期

核心提示: 本文研究了As₂O₃对人肠癌细胞HCT116的生长抑制作用和增殖周期的影响. 发现As₂O₃对肠癌细胞HCT116具有明显的抑制作用, 主要抑制在DNA合成的增殖期, 且至少1.5 μmol/L以上的As₂O₃才有效, 故As₂O₃进行肠癌化疗时应掌握好剂量浓度和化疗时间窗.