Published online 2014-12-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i35.5480
修回日期: 2014-09-21
接受日期: 2014-10-29
在线出版日期: 2014-12-18
目的: 探讨缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α)、核因子-κB(nuclear factor kappa B, NF-κB)在非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholic fat liver diseases, NAFLD)进展中的作用及其机制.
方法: 选50只♂SD大鼠随机分为正常组、模型组(高脂饮食4、8、12及16 wk组), 每组10只. 通过高脂饲料建立大鼠脂肪肝模型, 取外周血及肝脏组织, 进行血脂、肝功能、空腹血糖及病理组织学检查. Real-time-PCR法检测肝组织中HIF-1α、NF-κB的mRNA水平, 多组计量资料比较采用成组设计的方差分析、Kruskal-Wallis H检验, 两两比较采用LSD法, P<0.05为差异有统计学意义.
结果: 在高脂饮食第12周、16周, 模型组的丙氨酸氨基转移酶(alanine amiotransferase, ALT)、三酰甘油(triglyceride, TG)和胆固醇(cholesterol, CHOL)水平与正常组相比均显著升高(P<0.05), 而高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)的表达则显著下降(P<0.05). HIF-1α和NF-κB表达随着高脂饮食时间的延长, 表达逐渐升高(P<0.05), 与脂肪肝的严重程度呈正比, 且HIF-1α的表达与NF-κB具有相关性(r = 0.67, P<0.05).
结论: HIF-1α/NF-κB信号在大鼠NAFLD的进展中起着一定的促进作用.
核心提示: 本研究发现, 随着脂肪肝的进展, 缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α)和核因子-κB(nuclear factor kappa B, NF-κB)表达逐渐增强, HIF-1α可能通过激活NF-κB可能参与到非酒精性脂肪肝病(nonacoholic fatty liver disease, NAFLD)的发生和发展. 提示HIF-1α/NF-κB通路可能成为NAFLD发生与发展的重要分子生物学机制. 抑制非经典HIF-1α/NF-κB通路可能成为治疗NAFLD的新方向.