研究快报
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世界华人消化杂志. 2014-12-08; 22(34): 5304-5309
Published online 2014-12-08. doi: 10.11569/wcjd.v22.i34.5304
阻断IL-17F通路对小鼠实验性溃疡性结肠炎的影响
张萌, 王雪明, 翟俊山, 朱超慧, 孙慧杰, 姬雅君, 李楠
张萌, 孙慧杰, 姬雅君, 河北北方学院 河北省张家口市 075000
张萌, 翟俊山, 朱超慧, 李楠, 中国人民解放军第三O九医院消化科 北京市 100091
王雪明, 中国人民解放军第三O九医院药剂科 北京市 100091
张萌, 在读硕士, 主要从事溃疡性结肠炎免疫机制学的研究.
基金项目: 北京市自然科学基金资助项目, No. 7132175.
作者贡献分布: 此课题由李楠与王雪明设计; 研究过程由张萌、孙慧杰及姬雅君操作完成; 数据分析整理由张萌、翟俊山及朱超慧完成; 本论文写作由张萌完成; 李楠审校.
通讯作者: 李楠, 教授, 100091, 北京市海淀区黑山扈路甲17号, 中国人民解放军第三O九医院消化科. 418131838@qq.com
电话: 010-55473165
收稿日期: 2014-09-29
修回日期: 2014-10-22
接受日期: 2014-10-29
在线出版日期: 2014-12-08
Abstract

目的: 探讨阻断白介素-17F(interleukin-17F, IL-17F)通路对小鼠实验性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的疗效观察.

方法: 24只C57BL/6J♀小鼠随机分为3组, 分别为Normal组、葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)+anti-IL-17F组、DSS+PBS组. DSS+anti-IL-17F组、DSS+PBS组以5%DSS溶液为唯一饮用水由动物自由饮用; Normal组以蒸馏水为唯一饮用水由动物自由饮用. 分别于第4、7、10天予以DSS+anti-IL-17F组经腹腔注射IL-17F antibody(anti-IL-17F)100 µg, 予以DSS+PBS组同等剂量的PBS溶液. 观察小鼠每日的体质量变化、大便性状和隐血情况. 14 d后取小鼠结肠组织, 进行大体形态和组织病理学改变观察, 收集血清进行ELISA检测.

结果: 通过中和性使用anti-IL-17F阻断IL-17F通路发现, 与Normal组相比, DSS+anti- IL-17F组、DSS+PBS组每日疾病活动度(disease activity index, DAI)评分明显增高(P<0.01), DSS+anti-IL-17F组与DSS+PBS组相比, DSS+anti-IL-17F组DAI评分降低(P<0.05); DSS+PBS组结肠长度与DSS+anti-IL-17F组相比缩短程度更为显著[5.855 cm±0.1139 cm、7.300 cm±0.1732 cm vs Normal组(8.500 cm±0.1789 cm), P<0.01]; 在IL-17F含量测定方面, DSS+PBS组含量明显高于其他2组[207.3 pg/mL±12.74 pg/mL vs Normal组(10.06 pg/mL±2.310 pg/mL)、DSS+anti-IL-17F组(73.63 pg/mL±8.114 pg/mL), P<0.01].

结论: 阻断IL-17F通路明显缓解UC的发生发展, 为UC的临床治疗提供一种新的可能的治疗方法.

Keywords: 溃疡性结肠炎; 白介素-17F; anti-IL-17F; 炎症性肠病; Th17细胞

核心提示: 本文结合关于溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)发病机制的最新研究, 通过使用中和性白介素-17F(interleukin-17F, IL-17F)抗体阻断IL-17F通路, 以消除IL-17F的效应. 观察阻断IL-17F的作用对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium)诱导小鼠实验性UC的效应, 以期为UC的临床治疗寻求一种新的免疫治疗方法.