1型糖尿病肾病与胰岛素抵抗的相关性

Abstract

目的: 分析1型糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)与胰岛素抵抗的关系.

方法: 采用1:1随机对照病例临床研究方法, 研究对象无其他病理因素. 其中, 糖尿病肾病患者40例, 同龄正常对照组40例. 分别采集各个研究对象的血浆, Western blot检测胰岛素受体底物(insulin receptor substrate, IRS)-2、p-IRS-2和AKT、p-AKT的蛋白表达水平, 并采用统计学方法分析尿蛋白含量与胰岛素信号通路相关蛋白以及胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(homeostasis model assessment-insulin sensitive index, HOMA-ISI)的相关性.

结果: 正常对照组血浆中p-IRS-2/IRS-2的水平比糖尿病肾病组高, 差异有统计学意义(P<0.05). 正常对照组血浆中p-AKT/AKT的水平也比糖尿病肾病组高, 差异有统计学意义(P<0.05). 通过相关性分析可知, 患者尿蛋白含量、肾血流量(renal blood flow, RBF)、肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)与HOMA-IR呈正相关(P<0.05), 而与HOMA-ISI呈负相关(P<0.05), 与胰岛功能(homeostasis model assessment-pancreatic beta-cell function, HOMA-β%)也呈负相关(P<0.05).

结论: 胰岛素信号通路中p-IRS-2/IRS-2和p-AKT/AKT的比值在糖尿病肾病患者中明显下降, 且患者尿蛋白含量、RBF、GFR与HOMA-IR、HOMA-ISI和HOMA-β%有相关性. 说明HOMA-IR的增加和胰岛素敏感性的降低以及胰岛素信号通路受阻很可能是1型糖尿病肾病发病的重要原因, 为1型糖尿病肾病的治疗提供了新的思路.

Keywords: 1型糖尿病肾病; p-IRS-1; p-AKT; 胰岛素稳态模型; 相关性分析

核心提示: 1型糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)患者尿蛋白含量、肾血流量、肾小球滤过率与胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR)呈正相关, 而与胰岛素敏感指数(homeostasis model assessment-insulin sensitive index, HOMA-ISI)呈负相关, 与胰岛功能(homeostasis model assessment-pancreatic beta-cell function, HOMA-β%)也呈负相关, 胰岛素信号通路中p-IRS-2/IRS-2和p-AKT/AKT的比值在糖尿病肾病患者中明显下降, 且患者尿蛋白含量、肾血流量、肾小球滤过率与HOMA-IR, HOMA-ISI和HOMA-β%有相关性.