Published online 2014-09-08. doi: 10.11569/wcjd.v22.i25.3744
修回日期: 2014-06-22
接受日期: 2014-07-05
在线出版日期: 2014-09-08
目的: 研究胰岛再生源蛋白(regenerating islet-derived protein, Reg)Ⅰ、Ⅲ在大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)小肠中表达, 评价RegⅠ、Ⅲ水平与肠黏膜屏障损伤的关系, 并初步探其作用机制.
方法: 72只SD大鼠随机分为对照组(N)、重症急性胰腺组(S)、10 mg/kg吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate, PDTC)预处理组(P)各为12 h及24 h两组. S组腹腔注射20%L-精氨酸2.5 g/kg大鼠体质量2次, 中间间隔1 h; N组于腹腔注射等体积0.9%氯化钠; P组: 于造模前1 h腹腔注射PDTC 10 mg/kg预处理. HE染色观察胰腺、小肠的病理变化, ELISA方法检测血清中白介素22(interleukin 22, IL-22)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)及肠型脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein, I-FABP)水平, RT-PCR测定小肠组织中RegⅠ、Ⅲ mRNA表达含量, Western blot检测小肠组织中核转录因子κB(nuclear-factor κB, NF-κB) p65及RegⅠ、Ⅲ蛋白水平.
结果: (1)SAP组在胰腺评分(S12 h 8.92±1.130, S24 h 11.31±1.609)、肠道评分(S12 h 3.79±0.689, S24 h 4.33±0.354)、IL-22(S12 h 712.46 ng/mL±81.549 ng/mL, S24 h 751.02 ng/mL±104.054 ng/mL)、TNF-α(S12 h 138.08 ng/mL±20.369 ng/mL, S24 h 159.43 ng/mL±24.46 ng/mL)、I-FABP(S12 h 338.04 IU/mL±61.876 IU/mL, S24 h 395.26 IU/mL±58.547 IU/mL)、RegⅠ蛋白(S12 h 0.45±0.047, S24 h 0.56±0.033)、Reg Ⅲ蛋白(S12 h 0.70±0.084, S24 h 0.92±0.163)、NF-κB p65蛋白(S12 h 0.51±0.065, S24 h 0.60±0.066)水平较对照组均有明显升高(P<0.05); (2)应用PDTC预处理后各指标较SAP组均有表达降低(P<0.05), 但仍高于对照组(P<0.05); (3)RegⅠ、Ⅲ蛋白表达与肠黏膜病理评评分、IL-22、I-FABP、TNF-α及NF-κBp65表达呈正相关.
结论: SAP时大鼠小肠组织RegⅠ、Ⅲ表达上调, 与肠黏膜损伤及NF-κB通路活性相关.
核心提示: 重症急性胰腺炎(severe acute pan-creatitis)大鼠小肠胰岛再生源蛋白(regenera-ting islet-derived protein, Reg)Ⅰ、Ⅲ蛋白表达增高, RegⅠ、Ⅲ为肠黏膜屏障中调节因子之一, 且其表达可能与白介素22(interleukin 22)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α)等炎症因子有关, 其表达可部分通过核转录因子κB(nuclear-factor κB)通路调节.