临床经验
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世界华人消化杂志. 2014-07-18; 22(20): 2971-2976
Published online 2014-07-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i20.2971
GATA5和Vimentin基因启动子甲基化在结直肠癌患者粪便中的检测及临床意义
叶群群, 陆宏娜, 张谢, 王丹萍, 黄志刚
叶群群, 陆宏娜, 张谢, 王丹萍, 黄志刚, 宁波市医疗中心李惠利医院 浙江省宁波市 315040
陆宏娜, 王丹萍, 宁波大学医学院 浙江省宁波市 315000
叶群群, 主治医师, 主要从事胃肠病肿瘤的研究.
基金项目: 宁波市社会发展基金资助项目, No. 2011C50022.
作者贡献分布: 此课题由黄志刚设计; 研究过程由叶群群、陆宏娜、张谢及王丹萍操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由黄志刚提供; 数据分析由陆宏娜与张谢完成; 本论文写作由叶群群、陆宏娜及黄志刚完成.
通讯作者: 黄志刚, 主任医师, 315040, 浙江省宁波市江东区兴宁路57号, 宁波市医疗中心李惠利医院住院部(二)15楼消化内科. huangzg@foxmail.com
电话: 0574-87018768
收稿日期: 2014-04-21
修回日期: 2014-05-16
接受日期: 2014-05-21
在线出版日期: 2014-07-18
Abstract

目的: 评估粪便中转录因子GATA结合蛋白5(GATA binding protein 5, GATA5)和波形蛋白(Vimentin)基因启动子甲基化标志的检测用于结直肠癌(colorectal cancer, CRC)早期无创诊断的可行性.

方法: 收集浙江省宁波市医疗中心李惠利医院2012-02/2012-12的49例CRC患者和37例正常对照者的粪便, 从中分别提取DNA, 并采用甲基化特异性PCR(methylation-specific polymerase chain reaction, MSP)技术分析GATA5和Vimentin基因启动子的甲基化状态.

结果: 在CRC患者中, 检测GATA5基因甲基化诊断CRC的敏感性和特异性分别为81.63%和86.49%, Vimentin基因甲基化的敏感性和特异性分别为44.90%和86.49%, 两个基因中至少有一个基因甲基化的概率为95.1%, 相比之下, 37个正常样本中只有10个(27.0%)显示有DNA甲基化. 单因素相关分析显示, GATA5和Vimentin基因甲基化的阳性状态与CRC患者年龄、性别、肿瘤的分期和位置无统计学相关性.

结论: CRC粪便DNA中GATA5和Vimentin基因异常甲基化发生率明显高于正常对照组, 粪便样本中检测GATA5和Vimentin基因甲基化可能成为CRC早期无创诊断的一个新方法, 并且联合检测多基因甲基化筛查结直肠肿瘤的方法优于单基因检测方法.

Keywords: 结直肠癌; 基因甲基化; 粪便DNA; GATA结合蛋白5; 波形蛋白

核心提示: GATA结合蛋白5(GATA binding protein 5, GATA5)和波形蛋白(Vimentin)基因甲基化状态与结直肠癌(colorectal cancer, CRC)的发生及发展密切相关, 粪便DNA中这两个基因甲基化检测方法筛查CRC有较高的敏感性和特异性, 具有成为非侵入性CRC筛查方法的前景, 并且, GATA5有望成为CRC无创筛查手段的一个新的肿瘤生物标志物.