基础研究
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世界华人消化杂志. 2014-01-18; 22(2): 171-178
Published online 2014-01-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i2.171
麦角甾苷调节HIPK2-P53通路对人大肠癌裸鼠移植瘤的治疗作用
周利红, 胡强, 陈星竹, 刘宣, 隋华, 付晓伶, 任建琳, 李琦
周利红, 陈星竹, 刘宣, 隋华, 付晓伶, 李琦, 上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科 上海市 201203
胡强, 上海市徐汇区大华医院普外科 上海市 200237
任建琳, 上海市中医医院肿瘤科 上海市 200071
周利红, 硕士, 助理研究员, 主要从事中西医结合防治肿瘤的临床及基础研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, Nos. 81303103, 81303106; 上海市科委基金资助项目, Nos. 13140902500, 13ZR1462200; 上海市教委创新基金资助项目, Nos. 12ZZ118, 12YZ058; 上海市卫生局基金资助项目, Nos. 2010161, 2011ZJ030, 20124048; 上海市徐汇区医学科研基金资助项目, No. SHXH201004.
作者贡献分布: 本课题由李琦与周利红设计; 研究过程由周利红、胡强、陈星竹、刘宣、隋华及付晓伶共同完成; 研究所用新试剂及分析工具由李琦提供; 数据分析由任建琳与胡强共同完成; 本论文写作由周利红与陈星竹完成.
通讯作者: 李琦, 主任医师, 博士生导师, 201203, 上海市张衡路528号, 上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科. lzwf@hotmail.com
收稿日期: 2013-10-29
修回日期: 2013-11-18
接受日期: 2013-11-29
在线出版日期: 2014-01-18
Abstract

目的: 研究肉苁蓉提取物麦角甾苷对人大肠癌裸鼠移植瘤模型肿瘤生长的作用, 及对人大肠癌细胞HIPK2-P53通路的影响, 探讨麦角甾苷抑制人大肠癌的作用机制.

方法: 通过腋下接种人结肠癌HCT-116细胞, 建立人大肠癌裸鼠移植瘤模型, 随机分为: 模型组(生理盐水)、麦角甾苷低[20 mg/(kg·d)]、中[40 mg/(kg·d)]、高[80 mg/(kg·d)]剂量组和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)组[1 mg/(kg·d)], 经腹腔分别给药0.2 mL, 连续给药2 wk. 2 wk后处死裸鼠, 分别检测裸鼠瘤体体积、瘤质量, 采用免疫组织化学法检测瘤组织中凋亡相关蛋白同源结构域相互作用蛋白激酶2(homeodomain-interacting protein kinase 2, HIPK2)、P53、Bax和Bcl-2的表达情况.

结果: 麦角甾苷低、中、高剂量及5-FU对裸鼠瘤体大小抑制率分别为: 48.41%、61.04%、63.75%和75.14%, 瘤体质量抑制率分别为: 42.79%、53.90%、60.99%、66.19%. 免疫组织化学结果显示, 裸鼠大肠癌肿瘤组织中麦角甾苷低、中、高剂量及5-FU组HIPK2的表达量分别为: 4.83±0.62、8.46±0.99、11.90±1.21、13.50±0.94; P53的表达量分别为: 14.59±0.90、17.60±1.40、23.10±2.10、22.44±2.05; Bax表达量分别为14.41±0.38、15.84±0.54、26.28±0.55、26.34±2.33; Bcl-2的表达量分别为14.08±1.04、11.93±0.93、7.48±0.86、5.46±0.67.

结论: 麦角甾苷能够抑制人大肠癌裸鼠移植瘤生长, 上调凋亡相关蛋白HIPK2、P53、Bax的表达, 下调Bcl-2表达, 其抑制大肠癌的作用与促进肿瘤细胞凋亡密切相关.

Keywords: 麦角甾苷; 大肠癌; 裸鼠; 细胞凋亡; 同源结构域相互作用蛋白激酶2

核心提示: 肉苁蓉提取物麦角甾苷能够抑制人大肠癌裸鼠移植瘤生长, 上调凋亡相关蛋白同源结构域相互作用蛋白激酶2(homeodomain-interacting protein kinase 2)、P53、Bax的表达, 下调Bcl-2表达, 其抑制大肠癌的作用与促进肿瘤细胞凋亡密切相关.