基础研究
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世界华人消化杂志. 2014-05-18; 22(14): 1915-1920
Published online 2014-05-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i14.1915
汉丹肝乐对大鼠肝纤维化PI3K/Akt信号通路的影响及意义
胡晓霞, 王艳, 王晋星一
胡晓霞, 王艳, 王晋星一, 贵阳医学院生理学教研室 贵州省贵阳市 550004
胡晓霞, 讲师, 主要从事肝纤维化防治的研究.
作者贡献分布: 此课题由胡晓霞设计; 实验内容由胡晓霞与王艳负责操作完成; 研究所用试剂由胡晓霞提供; 数据分析由王晋星一完成; 本论文写作由胡晓霞完成.
通讯作者: 胡晓霞, 讲师, 550004, 贵州省贵阳市北京路9号, 贵阳医学院生理学教研室. hxx2000@163.com
收稿日期: 2014-03-04
修回日期: 2014-03-20
接受日期: 2014-03-28
在线出版日期: 2014-05-18
Abstract

目的: 观察磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶(phosphatidylinositol-3 kinase/Akt, PI3K/Akt)信号通路在CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝组织中的变化并探讨中药汉丹肝乐对他的影响.

方法: 选取SD大鼠30只, 随机分为正常对照组、肝纤维化8 wk组及汉丹肝乐治疗组, 每组各10只. 肝纤维化组及汉丹肝乐治疗组大鼠按0.3 mL/100 g体质量的剂量皮下注射40%CCl4花生油溶液, 每隔3 d注射1次, 造模时间为8 wk; 对照组大鼠皮下注射等量花生油溶液. 造模结束后汉丹肝乐治疗组大鼠给予1.0 g/kg的汉丹肝乐灌胃治疗, 1次/d, 治疗时间为8 wk. HE染色观察肝组织病理学改变; 采用免疫组织化学技术及Western blot检测肝组织中PI3K/Akt信号通路中关键分子Akt1、磷酸化Akt1的表达变化, 同时应用TUNEL法检测肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSC)凋亡情况.

结果: 与正常对照组比较, 肝纤维化8 wk组大鼠肝组织中Akt1(2.73±0.52 vs 9.60±2.28, P<0.01)、磷酸化Akt1(0.92±0.40 vs 6.51±1.39, P<0.01)的表达均显著增加, 差异具有显著性; 经汉丹肝乐治疗后, 肝组织中Akt1(9.60±2.28 vs 5.36±1.59, P<0.01)、磷酸化Akt1(6.51±1.39 vs 2.08±0.85, P<0.01)的表达均显著下降; 同时, TUNEL法检测发现汉丹肝乐组大鼠肝组织中HSC凋亡率显著高于肝纤维化8 wk组(1.07±0.32 vs 4.24±0.86, P<0.01).

结论: PI3K/Akt信号通路在肝纤维化的发生发展过程中发挥重要作用, 而汉丹肝乐可通过抑制该信号通路, 促进HSC的凋亡来发挥抗肝纤维化的作用.

Keywords: 肝纤维化; 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶; 肝星状细胞; 细胞凋亡

核心提示: 肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSC)激活转化为肌成纤维细胞并大量分泌细胞外基质是肝纤维化发生发展的中心环节, 汉丹肝乐可通过抑制PI3K/Akt信号通路的激活, 促进HSC的凋亡来发挥抗肝纤维化的作用.