基础研究
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世界华人消化杂志. 2014-01-08; 22(1): 9-16
Published online 2014-01-08. doi: 10.11569/wcjd.v22.i1.9
缬沙坦对门静脉高压性胃病大鼠胃黏膜组织TGF-β1/Smad信号传导通路的影响
黄蔚, 钱静蓉, 陈岳祥
黄蔚, 钱静蓉, 上海市普陀区利群医院消化科 上海市 200333
陈岳祥, 上海市长征医院消化科 上海市 200003
黄蔚, 副主任医师, 主要从事肝硬化门脉高压临床和基础研究.
基金项目: 上海市普陀区卫生系统自主创新科研基金资助项目, No. 普科委[2010]33号.
作者贡献分布: 黄蔚与钱静蓉对此文所作贡献均等; 此课题由黄蔚设计, 并得到长征医院消化科陈岳祥教授的精心指导; 研究过程由黄蔚与钱静蓉负责操作完成; 研究所用试剂及分析工具由黄蔚提供; 数据分析由钱静蓉完成; 本论文写作由黄蔚与钱静蓉完成.
通讯作者: 黄蔚, 副主任医师, 200333, 上海市普陀区桃浦路910号, 上海市普陀区利群医院. huangwei_71_0502@126.com
电话: 021-52780030 传真: 021-52766654
收稿日期: 2013-09-28
修回日期: 2013-11-05
接受日期: 2013-11-19
在线出版日期: 2014-01-08
Abstract

目的: 探讨缬沙坦对门静脉高压性胃病大鼠胃黏膜病变的疗效和作用机制.

方法: 48只♂SD大鼠随机分为假手术组、门静脉高压性胃病模型组、缬沙坦预防组、缬沙坦常规剂量组和缬沙坦加倍剂量组. 采用部分门静脉主干缩窄法制备门静脉高压性胃病模型. 免疫组织化学染色法检测各组大鼠胃黏膜组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)表达、微血管密度(microvessel density, MVD), Western blot分析胃黏膜组织Smad2、Smad7蛋白表达. ELISA法检测各组血清肾素(plasma renin activity, PRA)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ)、谷氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、白蛋白(albumin, ALB)水平.

结果: 缬沙坦预防组、常规剂量组和加倍剂量组胃黏膜组织中TGF-β1(11.58±2.27, 13.29±2.82, 13.15±3.36)明显低于造模组(24.25±3.48)(P<0.05); 缬沙坦预防组、常规剂量组和加倍剂量组胃黏膜微血管密度值(12.08±2.34; 13.13±1.42; 12.04±1.02)亦明显低于造模组(17.09±5.52)(P<0.05); 缬沙坦预防组、常规剂量组和加倍剂量组胃黏膜组织中Smad2蛋白表达(0.86±0.59, 0.82±0.36, 0.83±0.49)较造模组(1.60±0.77)明显下降(P<0.05), 但高于假手术组; Smad7蛋白表达(1.59±0.72, 1.65±0.80, 1.69±0.85)较模型组(0.58±0.35)明显升高(P<0.05), 但低于假手术组. 缬沙坦预防组、常规剂量组和加倍剂量组血PRA(16.49 ng/mL±2.77 ng/mL; 15.92 ng/mL±4.30 ng/mL; 16.72 ng/mL±5.48 ng/mL)、AngⅡ(1664.44 pg/mL±285.47 pg/mL, 1686.82 pg/mL±499.16 pg/mL, 1734.07 pg/mL±326.66 pg/mL)水平较模型组(11.49 ng/mL±2.12 ng/mL, 1110.38 pg/mL±193.85 pg/mL)比较明显升高(P<0.05, P<0.01).

结论: 缬沙坦能够改善门静脉高压性胃病大鼠胃黏膜微血管病变,可能是通过下调TGF-β1、Smad2表达, 上调Smad7表达发挥作用.

Keywords: 缬沙坦; 门静脉高压性胃病; 转化生长因子-β1; 信号传导

核心提示: 门脉高压性胃病时胃黏膜微血管内膜受损、管腔扩张、扭曲, 微血管密度增加, 转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)和Smad2表达明显升高, Smad7表达明显降低, 提示胃黏膜血管病变形成. 缬沙坦能够通过抑制胃黏膜TGF-β1和Smad2表达, 增加Smad7蛋白表达, 对胃黏膜血管病变具有一定治疗作用.