基础研究
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世界华人消化杂志. 2013-12-08; 21(34): 3783-3789
Published online 2013-12-08. doi: 10.11569/wcjd.v21.i34.3783
IL-10在骨髓间充质干细胞分泌的因子逆转急性肝衰竭中的作用
雷延昌, 梁青, 罗盼, 李雯
雷延昌, 梁青, 罗盼, 李雯, 南昌大学附属感染病医院 江西省南昌市 330006
雷延昌, 主任医师, 主要从事病毒性肝炎和肝衰竭发病机制的研究.
基金项目: 江西省科技支撑基金资助项目, No. 2009JX00916; 南昌市科技局重点基金资助项目, No. 洪财政[2012]37号社会发展支撑计划-10.
作者贡献分布: 课题设计由雷延昌主持; 研究过程由梁青、罗盼及李雯实施; 论文写作由雷延昌完成.
通讯作者: 雷延昌, 主任医师, 330006, 江西省南昌市洪都中大道167号, 南昌大学附属感染病医院. ycleihust@sina.com
电话: 0791-88499615
收稿日期: 2013-10-30
修回日期: 2013-11-17
接受日期: 2013-11-27
在线出版日期: 2013-12-08
Abstract

目的: 了解白介素-10(interleukin-10, IL-10)在骨髓间充质干细胞分泌的因子(mesenchymal stem cell-derived molecules, MSC-CM)逆转急性肝衰竭中的作用.

方法: D-氨基半乳糖(D galactosamine, D-GaIN)和脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导建立Balb/c小鼠急性肝衰竭模型; 贴壁筛选法培养纯化小鼠BMSCs和获得MSC-CM. 健康Balb/c小鼠♂随机均分为肝衰竭对照组、MSC-CM治疗组和MSC-CM+IL-10抗体组, 每组18只. Kaplan-Meier法进行生存分析, 生化检测各实验组丙氨酸转氨酶(alanine transaminase, ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST), 36 h每组处死1-2只动物, 取肝脏进行肝脏病理检测. ELISA检测血清高迁移率蛋白B1(high mobility group box 1, HMGB1)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)和IL-10水平.

结果: MSC-CM治疗组1 wk生存率为88.9%, 显著高于肝衰竭对照组的39%, P<0.01. 12、24和48 h血清ALT和AST峰值显著低于肝衰竭对照组(P<0.01). 36 h肝脏炎症坏死较对照明显减轻. MSC-CM治疗组在6、12和24 h HMGB1水平以及24 h的TNF-α和IL-1β水平显著低于肝衰竭对照组(P<0.01), 而抗炎因子IL-10显著高于对照组(P<0.01). IL-10抗体阻断致MSC-CM治疗的生存率降低和ALT水平升高, 肝脏炎症坏死增加, 血清HMGB1、TNF-α和IL-1β水平升高.

结论: IL-10在MSC-CM逆转小鼠急性肝衰竭中发挥重要作用.

Keywords: 骨髓间充质干细胞分泌因子; 白介素-10; 急性肝衰竭

核心提示: 骨髓间充质干细胞分泌的因子(mesenchymal stem cell-derived molecules)治疗上调急性肝衰竭小鼠抗炎因子白介素-10(interleukin-10, IL-10)水平, IL-10抗体阻断后小鼠生存率降低、ALT水平升高, 肝脏炎症坏死增加, 血清高迁移率蛋白B1(high mobility group box 1)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α)和IL-1β水平升高.