基础研究
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世界华人消化杂志. 2013-05-08; 21(13): 1171-1177
Published online 2013-05-08. doi: 10.11569/wcjd.v21.i13.1171
从溃疡性结肠炎大鼠肺损伤细胞凋亡机制探讨"肺与大肠相表里"
盛益华, 王新月, 闫昕, 朱立, 张良登
盛益华, 王新月, 闫昕, 朱立, 张良登, 北京中医药大学东直门医院消化内科 北京市 100700
盛益华, 在读博士, 主要从事中医药防治胃肠疾病的研究.
基金项目: "973"国家重点基础研究发展计划基金资助项目, No. 2009CB522700; No. 2009CB522705.
作者贡献分布: 此课题由王新月设计; 研究过程由盛益华、闫昕及张良登操作完成, 朱立指导; 数据处理与分析由盛益华完成; 本论文写作由盛益华与王新月完成.
通讯作者: 王新月, 教授, 主任医师, 博士生导师, 100700, 北京市东城区海运仓5号, 北京中医药大学东直门医院消化内科. wxy6687@sina.com
电话: 010-84013361
收稿日期: 2013-02-06
修回日期: 2013-03-27
接受日期: 2013-04-19
在线出版日期: 2013-05-08
Abstract

目的: 探讨溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)大鼠肺损伤的细胞凋亡机制, 进一步探究"肺与大肠相表里"理论.

方法: 66只Wistar大鼠, 随机分为6组, 3个观察时间点均设正常组与模型组, 其中正常组均为10只, 模型组均为12只, 模型组大鼠采用结肠黏膜组织致敏加三硝基苯磺酸-50%乙醇灌肠的方法建立大鼠UC模型, 于造模后第0、2、4周动态观察肺、结肠组织病理形态学改变, 采用Western blot法动态观察大鼠肺组织中Bcl-2、Bax蛋白表达变化.

结果: 与正常组比较, 各时间点模型组大鼠肠质量指数明显升高(第0周: 0.00252±0.000557 vs 0.00564±0.00119, P = 0.0000; 第2周: 0.00245±0.000234 vs 0.00573±0.00283, P = 0.0002; 第4周: 0.00237±0.000284 vs 0.00524±0.00310, P = 0.0014)、肺质量指数增加(第0周: 0.00404±0.000399 vs 0.00473±0.000634, P = 0.0088; 第2周: 0.00383±0.000433 vs 0.00472±0.00104, P = 0.0267; 第4周: 0.00347±0.000444 vs 0.00440±0.00106, P = 0.0017), 肺肠组织HE染色均出现明显病理变化, 肺组织Bcl-2蛋白表达水平明显下降(第2周: 1.333±0.114 vs0.947±0.068, P = 0.0072; 第4周: 1.594±0.187 vs 0.982±0.128, P = 0.0094), Bax蛋白表达水平明显上升(第2周: 0.521±0.069 vs 1.078±0.220, P = 0.0139; 第4周: 0.817±0.179 vs 1.491±0.323, P = 0.034), Bcl-2/Bax比值显著降低(第2周: 2.570±0.147 vs 0.895±0.129, P = 0.0001; 第4周: 2.036±0.586 vs 0.668±0.0678, P = 0.016).

结论: 肺组织中Bcl-2和Bax蛋白表达异常并诱导肺组织细胞凋亡可能是UC肺损伤的分子机制之一, 并可能为"肠病及肺"提供理论依据.

Keywords: 溃疡性结肠炎; 细胞凋亡; 肺与大肠相表里; 肺损伤

核心提示: 肺组织中Bcl-2和Bax蛋白表达异常并诱导肺组织细胞凋亡可能是溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)肺损伤的分子机制之一. 因此, 以干预细胞凋亡信号转导途径为中心, 对明确UC肺损伤细胞凋亡的发生机制和"肠病及肺"的现代生物学机制将有较好的启示作用.