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世界华人消化杂志. 2013-05-08; 21(13): 1159-1163
Published online 2013-05-08. doi: 10.11569/wcjd.v21.i13.1159
Published online 2013-05-08. doi: 10.11569/wcjd.v21.i13.1159
三氧化二砷粉针剂联合重组腺病毒介导的IκBαM治疗肝癌
杨雅雯, 刘丹, 刘婷, 胡丽红, 杜雅菊, 刘冰熔, 哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科 黑龙江省哈尔滨市 150086
杨雅雯, 硕士, 主治医师, 主要从事消化系肿瘤的基础及临床研究.
基金项目: 哈尔滨市科技基金资助计划项目, No. 2004AA9CS196-13.
作者贡献分布: 此课题由刘冰熔与杜雅菊设计与指导; 研究过程由杨雅雯、刘婷及胡丽红共同完成; 数据分析由刘丹完成; 刘丹完成论文撰写; 由刘冰熔审校.
通讯作者: 刘冰熔, 教授, 主任医师, 博士生导师, 150086, 黑龙江省哈尔滨市南岗区学府路246号, 哈尔滨医科大学第二附属医院消化内科. liubingrong@medmail.com.cn
电话: 0451-86605980 传真: 0451-86605980
收稿日期: 2013-02-07
修回日期: 2013-03-07
接受日期: 2013-03-29
在线出版日期: 2013-05-08
修回日期: 2013-03-07
接受日期: 2013-03-29
在线出版日期: 2013-05-08
Abstract
目的: 探讨三氧化二砷(arsenic trioxide, As2O3)粉针剂联合重组腺病毒介导的IκBαM抑制肝癌细胞增殖及对大鼠肝癌的治疗效果.
方法: MTT法检测不同浓度As2O3联合Ad-IκBαM对肝癌细胞增殖的抑制作用. 探讨体内As2O3联合Ad-IκBαM对二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌的抑制作用, 并应用TUNEL法检测各处理组肝癌的凋亡指数.
结果: As2O3处理肝癌细胞SMMC-7721的细胞毒作用存在剂量依赖性以及时间依赖性, 16 µmol/L的As2O3抑制率最高, 48、72、96 h分别为17.7%±5.3%、40.7%±2.5%、62.8%±5.4%. 16 µmol/L As2O3联合转染Ad-IκBαM处理组在72 h和96 h, 对肝癌细胞抑制率分别为68.3%±2.1%和81.9%±3.0%, 显著高于16 µmol/L As2O3联合Ad-IκBα组(P值分别为0.004). 二乙基亚硝胺于第16周诱发大鼠肝癌, 成瘤率约达80%. 各处理组成瘤大鼠(包括无菌生理盐水组、As2O3组、As2O3+Ad-IκBα组以及As2O3+Ad-IκBαM组)的生存期无明显差别. As2O3联合Ad-IκBαM处理组肝癌的凋亡率较其他处理组均显著增高.
结论: 腺病毒介导的IκBαM与As2O3具有协同作用, 转染Ad-IκBαM可以明显增强As2O3的抑制肝癌细胞增殖作用以及体内抑瘤作用.
Keywords: Ad-IκBαM; 三氧化二砷; 基因治疗; 肝癌
核心提示: 腺病毒介导的IκBαM与三氧化二砷(arsenic trioxide, As2O3)具有协同作用, 转染重组腺病毒-IκBαM可以明显增强As2O3的抑制肝癌细胞增殖作用以及体内抑瘤作用.