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丙酮酸乙酯对实验性结肠炎大鼠结肠组织HMGB1表达及细胞因子的影响
葛文松, 吴建新, 陈颖伟, 范建高, 胡颖, 上海交通大学医学院附属新华医院消化内科 上海市 200092
葛文松, 医学博士, 主要从事炎症性肠病的基础与临床研究.
基金项目: 黎介寿院士肠功能屏障基金资助项目, No. LJS_201111; 上海市卫生局重点课题基金资助项目, No. 2010005; 上海市小儿消化与营养重点实验室基金资助项目, No. 11DZ2260500.
作者贡献分布: 此课题由葛文松、吴建新、范建高及胡颖设计; 研究过程由葛文松与陈颖伟操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由胡颖提供; 数据分析由葛文松完成; 本论文写作由葛文松与胡颖完成.
通讯作者: 胡颖, 主任医师, 200092, 上海市控江路1665号, 上海交通大学医学院附属新华医院消化内科. smmugws@126.com
电话: 021-25078999
收稿日期: 2011-11-23
修回日期: 2012-01-22
接受日期: 2012-02-24
在线出版日期: 2012-03-08
修回日期: 2012-01-22
接受日期: 2012-02-24
在线出版日期: 2012-03-08
Abstract
目的: 观察丙酮酸乙酯(EP)对实验性结肠炎大鼠结肠组织HMGB1表达及炎症因子的影响.
方法: SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、EP治疗组, 每组12只; 模型组、治疗组大鼠用DSS溶液复制实验性结肠炎大鼠模型, 观察各组实验大鼠DAI评分、大体形态学及组织病理学评分(HPS)改变, 采用应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织HMGB1表达; 酶联免疫吸附法检测细胞因子(TNF-a、IL-6)的含量.
结果: DAI和HPS在DSS模型组中高于空白对照组(7.20±2.28 vs 0.45±0.16, 13.60±0.72 vs 6.4±0.85, P<0.01), 在空白对照组结肠组织中HMGB1低表达, 但在模型组表达显著上调(P<0.01); 模型组血清TNF-a、IL-6水平高于空白对照组(190.40±24.55 vs 43.65±8.79, 238.75±26.58 vs 74.3±7.92, P<0.01); 与DSS模型组相比, EP可以缓解大鼠体质量的减轻, 减少腹泻及便血的发生, 并且能够显著下调结肠组织DAI、HPS、HMGB1 mRNA和蛋白的表达, 下调血清TNF-a、IL-6水平(P<0.05).
结论: HMGB1参与了实验性结肠炎大鼠的发病过程, 应用EP治疗可有效抑制实验性结肠炎大鼠结肠组织HMGB1的表达, 可以明显下调TNF-a、IL-6等促炎因子的水平, 有助于减轻实验性结肠炎大鼠炎症反应.
Keywords: 实验性结肠炎; 细胞因子; 高迁移率族蛋白B1; 丙酮酸乙酯