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HCTB006联合5-FU对胃癌细胞系MKN28、7901的作用及其机制
张择伟, 河北北方学院 河北省张家口市 175000
宁守斌, 中国人民解放军北京空军总医院消化内科 北京市 100142
沈恩允, 郭雷鸣, 赵亚娟, 王巧梅, 北京同为时代技术有限公司 北京市 100176
张择伟, 硕士, 主要从事胃癌基础研究.
作者贡献分布: 此课题设计由宁守斌完成; 张择伟完成实验主要内容, 并归纳整理; 沈恩允与郭雷鸣负责信息采集; 赵亚娟与王巧梅负责数据分析.
通讯作者: 宁守斌, 副主任医师, 100142, 北京市, 中国人民解放军北京空军总医院消化内科. ningshou-bin@163.com
收稿日期: 2011-10-14
修回日期: 2012-01-29
接受日期: 2012-02-15
在线出版日期: 2012-03-08
修回日期: 2012-01-29
接受日期: 2012-02-15
在线出版日期: 2012-03-08
Abstract
目的: 探讨肿瘤坏死因子相关诱导配体受体(DR5)的单克隆抗体HCTB006联合5-FU对人胃癌细胞系7901、MKN28的作用以及机制.
方法: 用ATPlite法检测HBCT006单药组、5-FU单药组及两药物合用对胃癌细胞存活率的影响, 研究两者之间的关系; 采用流式细胞技术检测胃癌细胞系7901以及MKN28表面DR5的表达水平; Western blot检测上述3组用药后胃癌细胞内XIAP, caspase3的变化.
结果: 胃癌细胞系7901、MKN28对HCTB006不敏感; 5-FU对二者的增殖抑制作用具有时间以及浓度依赖效应; 联合用药组具有很好的协同抑制胃癌细胞系增殖的效果, 且具有浓度依赖效应, 与给药次序无关. 流式细胞技术检测胃癌细胞系7901, MKN28表面死亡受体DR5的表达依次为: 93.8%以及87.7%. 免疫迹印结果表明, 联合用药组可以引发胃癌细胞内凋亡抑制蛋白XIAP的降解, 激活最终凋亡执行蛋白caspase3, 引起细胞死亡.
结论: HTB006与5-FU联合应用具有协同杀伤胃癌细胞的作用. 胃癌细胞7901、MKN28对于HCTB006的敏感程度与细胞表面DR5的表达量不相关; 联合用药作用机制可能与细胞内抑制凋亡蛋白XIAP降解有关.
Keywords: 死亡受体5; 药物联合; 连锁凋亡抑制蛋白; 胃癌