基础研究
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世界华人消化杂志. 2012-02-28; 20(6): 460-466
Published online 2012-02-28. doi: 10.11569/wcjd.v20.i6.460
急性肝损伤肝脏炎症环境对骨髓间充质干细胞移植疗效的影响
檀家俊, 施晓雷, 肖江强, 丁义涛
檀家俊, 施晓雷, 肖江强, 丁义涛, 南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科 江苏省南京市 210008
檀家俊, 在读硕士, 主要从事肝胆疾病的研究.
基金项目: 国家青年自然基金资助项目, No. 30901431.
作者贡献分布: 此课题由檀家俊、施晓雷及丁义涛设计; 研究过程由檀家俊、施晓雷及肖江强操作完成; 研究所用试剂及分析工具由丁义涛提供; 数据分析由檀家俊与肖江强完成; 本论文写作由檀家俊、施晓雷及丁义涛完成.
通讯作者: 丁义涛, 教授, 210008, 江苏省南京市, 南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆科. yitaoding@hotmail.com
电话: 025-83106666 传真: 025-83106666
收稿日期: 2011-10-19
修回日期: 2011-11-20
接受日期: 2012-02-27
在线出版日期: 2012-02-28
Abstract

目的: 探讨猪急性肝损伤肝脏内不同程度炎症反应对移植骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)存活率和疗效的影响.

方法: 16头中华实验小型猪随机分为2组(n = 8): 对照组和移植组. 每组均按照低浓度D氨基半乳糖胺(D-gal, 0.25 g/kg)、高浓度D氨基半乳糖胺(D-gal, 0.35 g/kg)给药, 分别建立2种急性肝损伤模型, 诱导24 h后, 对照组动物门静脉注射生理盐水40 mL, 移植组动物门静脉移植40 mL PBS(约8×107同种异体GFP-MSCs).

2 wk内观察猪肝功能变化、病理变化、血清炎症指标和移植MSCs定植存活情况.

结果: 低浓度D-gal组血清IL-1、TNF-α水平明显低于高浓度D-gal组, 差异有显著性. 低浓度D-gal移植组与低浓度D-gal对照组比较, ALT、TB和NH3在早期有显著差异(D2: 232.6±57.6 vs 334.4±42.3, 12.2±3.3 vs 16.0±1.2, 79.7±9.3 vs 127.8±28.2, P<0.05); 高浓度D-gal移植组与高浓度D-gal对照组比较, 肝功能指标有改善, 但无显著意义. 低浓度D-gal移植组MSCs定植存活率和肝细胞增殖率显著高于高浓度D-gal移植组.

结论: 骨髓间充质干细胞移植治疗肝损伤的疗效在很大程度上取决于肝脏炎症反应的程度, 炎症反应越严重, 移植细胞越不易存活; 相反, 较低的体内炎症环境有益于MSCs定植、存活和肝细胞再生.

Keywords: 急性肝损伤; 炎症反应; 骨髓间充质干细胞; 细胞移植