研究快报
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世界华人消化杂志. 2012-12-18; 20(35): 3575-3579
Published online 2012-12-18. doi: 10.11569/wcjd.v20.i35.3575
考来烯胺对2型糖尿病大鼠胆汁酸代谢的影响
王晓凌, 崔海平
王晓凌, 邢台医学高等专科学校生化教研室 河北省邢台市 054000
崔海平, 河北省荣誉军人康复医院妇产科 河北省邢台市 054017
基金项目: 河北省卫生厅医学科研基金资助项目, No. 20090593.
作者贡献分布: 此课题由王晓凌设计; 研究过程由王晓凌与崔海平合作完成; 数据分析由崔海平完成; 本论文写作由王晓凌与崔海平共同完成.
通讯作者: 王晓凌, 副教授, 054000, 河北省邢台市钢铁北路618号, 邢台医学高等专科学校生化教研室. smallbookworm@163.com
电话: 0319-2233285
收稿日期: 2012-10-06
修回日期: 2012-11-16
接受日期: 2012-12-03
在线出版日期: 2012-12-18
Abstract

目的: 探讨考来烯胺对2型糖尿病大鼠肝胆汁酸代谢的影响.

方法: 高脂饲料和小剂量链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)注射成功诱导2型糖尿病后, SD♂大鼠随机分糖尿病组(diabetes mellitus group, DM组)和考来烯胺治疗组(cholestyramine treatment group, CT组)各10只, 分别喂以高脂饲料和含2.5%考来烯胺的高脂饲料. 另外10只正常SD♂大鼠作为对照组(control group, Con组), 喂养标准饲料. 继续饲养4 wk, 各组大鼠麻醉后, 股动脉采血并留取部分肝组织. RT-PCR检测胆汁酸代谢有关基因LXRα、FXR、SHP、CYP7A1、CYP27A1、ABCG5和ABCG8的mRNA表达, Western blot检测CYP7A1和CYP27A1的蛋白表达.

结果: 与Con组相比, DM组大鼠LXRα、CYP7A1、ABCG5和ABCG8的mRNA表达增加(均P<0.05), 而FXR和RXR的mRNA表达减少(均P<0.05). 与DM组相比, CT组LXRα和CYP7A1 mRNA表达进一步增加(均P<0.05), FXR和SHP的mRNA进一步减少(均P<0.05), ABCG5和ABCG8的mRNA表达不变. 各组CYP27A1的mRNA表达没有差异. Western blot表明Con组、DM组、CT组CYP7A1的蛋白表达依次增加(均P<0.05), 而各组CYP27A1蛋白表达均未改变.

结论: 2型糖尿病状态下, 肝胆汁酸合成增加是CYP7A1表达增加的结果, 而与CYP27A1无关, 考来烯胺治疗进一步促进了CYP7A1表达. 核受体LXRα的mRNA表达增加, FXR的mRNA表达减少与CYP7A1表达增加有关.

Keywords: 胆汁酸; 考来烯胺; 2型糖尿病