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蟾毒灵介导JNK信号通路诱导人胰腺癌细胞的凋亡
胡强, 陆品相, 沈玉根, 上海市徐汇区中心医院普外科 上海市 200031
殷佩浩, 上海市普陀区中心医院普外科 上海市 200062
余琛, 李水军, 贾晶莹, 刘罡一, 缪怡, 上海市徐汇区中心医院中心实验室 上海市 200031
范耀祖, 上海市同济医院普外科 上海市 200442
胡强, 在读博士, 主要从事胰腺癌的基础研究.
基金项目: 江苏大学课题基金资助项目, No. JLY20080093.
作者贡献分布: 胡强与殷佩浩对此文所作贡献均等; 此课题由胡强与殷佩浩设计; 研究过程由胡强与殷佩浩操作完成; 数据分析由胡强完成; 本论文写作由胡强与殷佩浩共同完成.
通讯作者: 殷佩浩, 副主任医师, 200062, 上海市普陀区, 上海市普陀区中心医院普外科. lzwf@hotmail.com
电话: 021-54039762
收稿日期: 2011-06-18
修回日期: 2011-10-30
接受日期: 2011-12-23
在线出版日期: 2012-01-18
修回日期: 2011-10-30
接受日期: 2011-12-23
在线出版日期: 2012-01-18
Abstract
目的: 研究蟾毒灵诱导人胰腺癌细胞凋亡以及凋亡相关基因表达的JNK信号转导通路, 揭示其抗胰腺癌的部分机制.
方法: MTT法观察蟾毒灵对人胰腺癌BxPC-3细胞的生长抑制作用; 0.16、0.32、0.64 mg/L蟾毒灵分别作用人胰腺癌BxPC-3细胞48 h后, 流式细胞仪(flow cytometry, FCM)检测细胞周期和细胞凋亡; Western印迹法检测蟾毒灵作用BxPC-3细胞后SAPK/JNK信号通路的激活情况, 荧光定量PCR检测Survivin基因mRNA的表达水平; 并比较阻断JNK信号通路后丹参酮ⅡA对胰腺癌细胞凋亡Survivin基因mRNA的表达.
结果: MTT法测得蟾毒灵对人胰腺癌BxPC-3细胞具有显著的抑制作用, 其作用效果与剂量和作用时间成正相关; 0.16、0.32、0.64 mg/L浓度蟾毒灵作用人胰腺癌细胞后的细胞凋亡率分别为19.36%±0.39%、40.69%±0.44%、59.63%±1.14%, 与对照组2.24%±0.37%比较均有显著性差异(P<0.01); 蟾毒灵作用人胰腺癌细胞1 h后JNK信号通路被激活, 2 h达峰值; 阻断JNK信号通路后, 凋亡率明显降低(P<0.01); 0.32 mg/L蟾毒灵作用人胰腺癌细胞48 h后Survivin mRNA的表达明显下降; 阻断JNK信号通路后, 蟾毒灵作用人胰腺癌细胞的Survivin mRNA的表达明显上升.
结论: 蟾毒灵通过JNK信号转导通路下调人胰腺癌BxPC-3细胞Survivin mRNA的表达, 可能是其诱导胰腺癌细胞凋亡的机制.
Keywords: 蟾毒灵; 胰腺癌; 凋亡; 信号转导