修回日期: 2010-12-23
接受日期: 2010-12-29
在线出版日期: 2011-02-28
目的: 观察Ghrelin、NF-κB在大鼠急性坏死性胰腺炎并肝损伤及褪黑素干预时在肝脏中的表达, 探讨两者在其中的作用及褪黑素对Ghrelin的影响和可能机制.
方法: 72只♂SD大鼠随机分为对照组(C组, n = 24)、急性坏死性胰腺炎组(A组, n = 24)、褪黑素干预组(M组, n = 24). A组分3次腹腔注射6%左旋精氨酸(L-Arg)1.5 g/kg, 诱发急性坏死性胰腺炎, C组同法注射等量生理盐水, M组在首次注射L-Arg前0.5 h腹腔注射1%褪黑素50 μg/kg. 各组大鼠在末次腹腔注射后6、12、24 h分批处死. 光镜下观察胰腺及肝脏病理改变并进行评分, 测定血清淀粉酶水平, RT-PCR检测肝脏Ghrelin及NF-κB mRNA水平, Western blot检测肝NF-κB蛋白表达.
结果: A组各时点胰腺及肝脏病理评分、血清淀粉酶、肝NF-κB mRNA(6 h: 0.74±0.04 vs 0.40±0.05; 12 h: 0.77±0.03 vs 0.40±0.02; 24 h: 0.82±0.04 vs 0.40±0.03, 均P = 0.000)及蛋白表达(24 h: 0.48±0.07 vs 0.16±0.04, P = 0.000)均较C组显著升高(均P<0.01). Ghrelin mRNA较C组明显降低(6 h: 0.39±0.04 vs 0.66±0.03; 12 h: 0.14±0.37 vs 0.30±0.05; 24 h: 0.22±0.02 vs 0.59±0.05, 均P = 0.000). M组各时点胰腺及肝脏病理评分、血清淀粉酶、肝NF-κB mRNA(6 h: 0.50±0.05 vs 0.74±0.04; 12 h: 0.54±0.04 vs 0.77±0.03; 24 h: 0.57±0.03 vs 0.82±0.04, 均P<0.05)及蛋白表达(24 h: 0.32±0.04 vs 0.48±0.07, P<0.05), 均较A组显著降低(均P<0.05). Ghrelin mRNA较A组升高(6 h: 0.54±0.03 vs 0.39±0.04; 12 h: 0.40±0.09 vs 0.30±0.05; 24 h: 0.39±0.04 vs 0.22±0.02, 均P<0.05).
结论: Ghrelin在急性胰腺炎并肝损伤时的表达可能与病变严重程度有关; NF-κB在该病变发展过程中起了重要作用, 外源性褪黑素可以减轻急性胰腺炎的胰腺和肝脏病变, 该保护作用可能与提高Ghrelin的表达、下调NF-κB的活性有关.