临床研究
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世界华人消化杂志. 2011-04-18; 19(11): 1138-1144
Published online 2011-04-18. doi: 10.11569/wcjd.v19.i11.1138
c-IAP1在食管鳞癌中的表达及其对化疗敏感性的影响
许杨, 刘芳, 周兰萍, 赵晓航
许杨, 刘芳, 周兰萍, 赵晓航, 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室 北京市 100021
赵晓航, 中国人民解放军海军总医院基础医学研究中心 北京市 100037
许杨, 副研究员, 主要从事食管癌化疗敏感性机制方面的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81021061; No. 81071811; No. 91029725;国际科技合作与交流基金资助项目, No. 2008DFA31130;国家重点基础研究发展规划基金资助项目, No. 2011CB910700.
作者贡献分布: 主要实验操作由许杨、刘芳及周兰萍完成; 数据分析和论文起草由许杨完成; 病例采集和资料整理由刘芳完成; 赵晓航负责论文修改和审阅.
通讯作者: 赵晓航, 副研究员, 100021, 北京市朝阳区潘家园南里17号, 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室. zhaoxh@cicams.ac.cn
电话: 010-67709015 传真: 010-87778360
收稿日期: 2011-02-25
修回日期: 2011-03-25
接受日期: 2011-04-11
在线出版日期: 2011-04-18
Abstract

目的: 探讨食管鳞癌细胞凋亡抑制蛋白1(c-IAP1)表达与化疗敏感性的相关性.

方法: 食管鳞癌组织芯片免疫组织化学染色, 分析食管鳞癌组织及其配对癌旁食管上皮中c-IAP1的表达和定位及其与肿瘤临床分级的关系. 免疫印迹分析食管癌细胞c-IAP1和Smac表达, 用RNA干扰技术敲降Smac表达, MTT法检测细胞对化疗药物敏感性的影响. 统计分析采用卡方检验.

结果: 与癌旁食管上皮(54%, 28/52)相比, c-IAP1在食管癌组织中高表达(67%, 35/52), 但与肿瘤病理分级、年龄和性别无关. c-IAP1定位于组织细胞质和细胞核, 在46%(24/52)的肿瘤组织中, 细胞质c-IAP1表达水平显著高于配对癌旁食管上皮4%(2/52), 具有统计学意义(P<0.001). 食管癌EC0156、KYSE510、KYSE30、KYSE180和KYSE170细胞普遍表达c-IAP1, 其中KYSE170细胞表达最高. 经RNA干扰敲降Smac分子, 可显著降低KYSE170细胞对化疗药物的敏感性.

结论: c-IAP1蛋白在食管癌组织细胞质中表达率高, 经化疗药物处理后, Smac介导c-IAP1降解, 增加了食管癌细胞对化疗药物的敏感性, c-IAP1在调控食管癌化疗敏感性中发挥重要作用.

Keywords: 食管鳞状细胞癌; 细胞凋亡抑制蛋白1; Smac