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拉米夫定耐药后序贯治疗中HBV准种的演变
吴珍萍, 天津医科大学三中心临床学院 天津市 300170
韩涛, 高英堂, 李莹, 刘彤, 景丽, 刘磊, 杜智, 天津市第三中心医院 天津市人工细胞重点实验室 天津市 300170
吴珍萍, 天津医科大学硕士, 主要从事乙型肝炎病毒耐药变异的临床研究.
基金项目: 国家重点基础研究发展规划(973计划)基金资助项目, No. 2007CB512801; 科技部科技重大专项基金资助项目, No. 2008ZX10002-005; 天津市科委重点攻关专项基金资助项目, No. 05YFSZSF 02500; 天津市科委应用基础研究计划面上基金资助项目, No. 06YF JMJC13100.
作者贡献分布: 吴珍萍与韩涛对此文所作贡献均等; 此课题的设计与写作由吴珍萍、韩涛、高英堂及杜智完成; 数据采集与分析由吴珍萍、李莹、韩涛及高英堂完成; 研究过程由吴珍萍、高英堂、刘彤及景丽完成.
通讯作者: 韩涛, 教授, 300170, 天津市河东区津塘路83号, 天津市第三中心医院肝内科. hantaomd@126.com
电话: 022-84112315 传真: 022-24382234
收稿日期: 2009-11-10
修回日期: 2010-02-01
接受日期: 2010-02-01
在线出版日期: 2010-03-18
修回日期: 2010-02-01
接受日期: 2010-02-01
在线出版日期: 2010-03-18
Abstract
目的: 探讨拉米夫定(LAM)耐药后序贯治疗中HBV准种的演变特点.
方法: 收集7例拉米夫定耐药患者序贯治疗中的血清, 对HBV聚合酶基因逆转录酶区进行PCR扩增克隆并测序, 结合临床用药分析序列突变, 探讨其演变特征.
结果: 患者1、4、5在序贯治疗中LAM耐药变异株一直存在, 主要以M204I+L80I、M204I+L80I+L180M、M204V+ L180M+G173L、M204V+L180M为主, 所占比例在不断发生变化. 患者2、3在序贯治疗中检测出野生株, 但患者2在后续治疗中又选择出LAM耐药变异株. 患者6在ADV联合ETV治疗时、患者7在单用ADV治疗时测时分别测出双重耐药株M204V+L180M+G173L+T184A和M204V+L180M+G173L+236D.
结论: 拉米夫定耐药后序贯治疗中原耐药突变不易消失, 且容易在此基础上筛选出交叉耐药株或多重耐药株, 他的出现影响序贯治疗的应答甚至导致序贯治疗的失败.
Keywords: 拉米夫定; 耐药; 乙型肝炎病毒; 准种