基础研究
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世界华人消化杂志. 2010-11-08; 18(31): 3306-3312
Published online 2010-11-08. doi: 10.11569/wcjd.v18.i31.3306
线粒体解偶联蛋白2在肠道的分布模式及其对GLP-1分泌的影响
李正阳, 陈燕, 林琳, 蒯筱漪, 于鹏丽, 张红杰
李正阳, 陈燕, 林琳, 蒯筱漪, 于鹏丽, 张红杰, 南京医科大学第一附属医院消化科 江苏省南京市 210029
李正阳, 南京医科大学第一临床医学院内科学消化专业硕士在读, 主要从事GLP-1分泌与胃肠道运动与内脏敏感性研究.
基金项目: 国家自然科学基金面上资助项目, No. 30771039
作者贡献分布: 此课题由张红杰设计; 研究过程中大部分工作由李正阳完成, 部分工作由陈燕、蒯筱漪及于鹏丽一同操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由张红杰提供; 数据分析由李正阳完成; 本论文写作由李正阳与张红杰完成; 林琳给予指导和修改.
通讯作者: 张红杰, 主任医师, 副教授, 210029, 江苏省南京市, 南京医科大学第一附属医院消化科. hjzhang06@163.com
电话: 025-83718836-6920
收稿日期: 2010-07-13
修回日期: 2010-08-19
接受日期: 2010-08-24
在线出版日期: 2010-11-08
Abstract

目的: 探讨线粒体解偶联蛋白2(uncoupling protein 2, UCP2)对胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1, GLP-1)分泌的影响.

方法: 定量PCR及Western blot检测小鼠不同肠段内UCP2的表达情况, 免疫组织化学检测UCP2在肠道中的分布情况, ELISA法测定给予高糖后UCP2基因缺失鼠和野生小鼠血GLP-1的含量变化.

结果: UCP2 mRNA在小肠中表达高于结肠, 而近端结肠中的表达高于远端结肠. Western blot结果显示UCP2蛋白在末端回肠和近端结肠的表达高于远端结肠, UCP2蛋白表达与mRNA变化趋势一致. UCP2主要分布在黏膜上皮层, 平滑肌细胞内也有少量表达. 荧光免疫标记显示UCP2和GLP-1在肠黏膜层有共表达现象. 葡萄糖可提高肠道组织中UCP2 mRNA表达水平. 给予葡萄糖后15和30 min, 无论是野生型鼠还是UCP2-/-鼠, 血GLP-1水平明显升高, UCP2-/-鼠升高更明显(6.9000±0.25, 5.5600±0.42 vs 3.5408±0.18, 均P<0.01; 9.3500±0.95, 7.8600±0.25 vs 3.7322±0.13, 均P<0.01), 60 min对照组的血GLP-1水平基本降至初始值, 而UCP2-/-鼠血中GLP-1的水平下降缓慢.

结论: 葡萄糖可以诱导肠道内UCP2的表达, 肠黏膜细胞内UCP2升高对肠源性GLP-1的分泌可能具有负调控作用.

Keywords: 线粒体解偶联蛋白2; 胰高血糖素样肽-1; 小鼠; 葡萄糖; 负调控