基础研究
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世界华人消化杂志. 2010-01-28; 18(3): 222-228
Published online 2010-01-28. doi: 10.11569/wcjd.v18.i3.222
丹参酮IIA联合5-FU对低氧下人胃癌SGC7901细胞增殖、凋亡的影响及与HIF-1α和突变型P53表达的关系
邢国辉, 冯玉光, 宗绪山, 吴美英, 朱芸
邢国辉, 宗绪山, 吴美英, 朱芸, 潍坊医学院 山东省潍坊市 261042
冯玉光, 潍坊医学院附属医院消化内科 山东省潍坊市 261042
邢国辉, 潍坊医学院消化内科硕士研究生, 主要从事消化系肿瘤的研究.
基金项目: 山东省中医管理局中医药科技发展计划基金资助项目, No. 2007-156.
作者贡献分布: 此课题由冯玉光与邢国辉设计; 研究过程由邢国辉、宗绪山、吴美英及朱芸共同完成; 研究所用新试剂及分析工具由冯玉光提供; 数据分析由邢国辉完成; 本论文写作由邢国辉与冯玉光完成.
通讯作者: 冯玉光, 博士, 副教授, 山东省潍坊市胜利东街288号, 潍坊医学院附属医院消化内科. f-yg2008@163.com
电话: 0536-8068885
收稿日期: 2009-11-17
修回日期: 2009-12-18
接受日期: 2009-12-21
在线出版日期: 2010-01-28
Abstract

目的: 观察低氧环境下不同浓度的丹参酮ⅡA(TanⅡA)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对人胃癌SGC7901细胞增殖、凋亡的影响及与HIF-1α和突变型P53的表达.

方法: 用氯化钴(CoCl2)创建低氧模型, 采用0、0.5、1.0、2.0、5.0、10.0 mg/L的TanⅡA联合10.0 mg/L的5-FU分别作用于低氧SGC7901细胞24、48和72 h, MTT法检测细胞活力; 用上述同样方式作用于低氧SGC7901细胞24、48和72 h后, Hoechst染色法检测细胞凋亡; TanⅡA(0、0.5、2.0、10.0 mg/L)联合10.0 mg/L的5-FU作用于低氧SGC7901细胞48 h后, 免疫细胞化学二步法检测HIF-1α及突变型P53的表达.

结果: 低氧环境下, 不同浓度的TanⅡA联合10.0 mg/L 5-FU呈时间、剂量依赖性地抑制SGC7901细胞的增殖(均P<0.01), 10.0 mg/L TanⅡA联合5-FU作用细胞72 h后, 其抑制率为67.46%. 0.5-10.0 mg/L TanⅡA联合5-FU作用细胞24、48、72 h, TanⅡA呈时间、剂量依赖性地促进SGC7901细胞凋亡(均P<0.01). HIF-1α及突变型P53表达明显高于常氧组(t = 22.786, 13.914, 均P<0.01), 不同浓度的TanⅡA联合10.0 mg/L 5-FU作用细胞48 h后, HIF-1α、突变型P53蛋白表达明显降低(F = 182.234, 130.062, 均P<0.01), 且二者呈高度正相关(n = 5, r = 0.995, P<0.01).

结论: 在低氧环境下, TanⅡA可能通过抑制HIF-1α及突变型P53蛋白表达从而增强5-FU抑制SGC7901细胞增殖及诱导凋亡作用.

Keywords: 丹参酮ⅡA; 5-氟尿嘧啶; 低氧; 胃癌细胞; 凋亡; P53; 低氧诱导因子-1α