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世界华人消化杂志. 2010-06-28; 18(18): 1854-1859
Published online 2010-06-28. doi: 10.11569/wcjd.v18.i18.1854
Published online 2010-06-28. doi: 10.11569/wcjd.v18.i18.1854
硼替佐米抑制PI3K/Akt通路增强胃癌细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性
刘静, 徐玲, 刘云鹏, 曲秀娟, 张晔, 侯科佐, 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科 辽宁省沈阳市 110001
胡雪君, 中国医科大学附属第一医院呼吸科 辽宁省沈阳市 110001
姜又红, 中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所第二研究室 辽宁省沈阳市 110001
刘静, 2010年中国医科大学博士, 讲师, 主要从事消化系肿瘤凋亡及耐药机制研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30770993
作者贡献分布: 此课题由刘静、曲秀娟及刘云鹏设计; 研究过程由刘静、徐玲及张晔操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由侯科佐与胡雪君提供; 数据分析由刘静与姜又红完成; 论文写作由刘静与曲秀娟完成.
通讯作者: 刘云鹏, 教授, 110001, 辽宁省沈阳市和平区南京北街155号, 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科. cmuliuyunpeng@yahoo.cn
电话: 024-83282312 传真: 024-83282543
收稿日期: 2010-03-23
修回日期: 2010-05-14
接受日期: 2010-05-18
在线出版日期: 2010-06-28
修回日期: 2010-05-14
接受日期: 2010-05-18
在线出版日期: 2010-06-28
Abstract
目的: 研究硼替佐米对TRAIL诱导胃癌细胞凋亡的影响, 探讨PI3K/Akt通路在TRAIL诱导凋亡中的作用.
方法: 不同浓度的TRAIL和/或硼替佐米作用于人胃癌细胞系MGC803细胞, MTT法检测细胞存活率, 流式细胞术PI染色检测细胞凋亡. Western blot法检测caspase裂解及p-Akt表达水平的变化.
结果: 50 nmol/L硼替佐米预处理细胞2 h, 之后予100 μg/L TRAIL继续作用24 h, 细胞存活率明显低于TRAIL单独处理组(35.1%±2.7% vs 71.0%±4.3%, P<0.01); 细胞凋亡率明显高于TRAIL单药组(31.3%±2.0% vs 8.2%±0.8%, P<0.01). 20 nmol/L硼替佐米预处理未能增强细胞对TRAIL的敏感性. 进一步研究发现, TRAIL可活化PI3K/Akt通路, 硼替佐米预处理可阻止PI3K/Akt通路的活化, 进而增强细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性.
结论: 硼替佐米通过抑制TRAIL诱导的PI3K/ Akt通路活化, 增强胃癌MGC803细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性.
Keywords: 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体; 硼替佐米; 胃癌; PI3K/Akt; 凋亡