临床研究
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世界华人消化杂志. 2010-03-18; 18(11): 1121-1126
Published online 2010-03-18. doi: 10.11569/wcjd.v18.i11.1121
hMLH1和hMSH2基因在胃癌易感人群中的突变
李建华, 吕申, 石先哲, 刘敏, 王彦
李建华, 大连大学附属中山医院病理科 辽宁省大连市 116001
吕申, 刘敏, 王彦, 大连医科大学附属第二医院实验中心分子生物学实验室 辽宁省大连市 116027
石先哲, 中国科学院大连化学物理研究所 国家色谱研究分析中心 辽宁省大连市 116011
作者贡献分布: 吕申、李建华及石先哲对此文所作贡献较大; 此课题由吕申与李建华设计; 研究过程由李建华、石先哲、刘敏及王彦操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由石先哲提供; 数据分析由李建华完成; 本论文写作由李建华与石先哲完成.
通讯作者: 李建华, 副教授, 116001, 辽宁省大连市, 大连大学附属中山医院病理科. lijianhua_ljh@126.com
电话: 0411-62893230
收稿日期: 2010-01-07
修回日期: 2010-03-10
接受日期: 2010-03-23
在线出版日期: 2010-03-18
Abstract

目的: 分析中国北方地区胃癌家系人群及胃癌散发患者hMLH1和hMSH2基因的突变.

方法: 收集胃癌家族史的胃癌患者16例及5个家系健康人114例, 无胃癌家族史的胃癌患者56例, 正常人群对照100例. 采取外周血, 用小样本血液DNA提取试剂盒提取DNA. 分别扩增hMLH1的外显子3、8、12、13和外显子16以及hMSH2的外显子5和外显子7, 热变性后, 用毛细管电泳进行单链构象多态性的分析, 对可疑样本进行测序.

结果: 突变出现在hMLH1基因第8、第12和第16外显子, 而外显子3和外显子13没有检测到突变, hMSH2基因的外显子5和外显子7也没有检测到突变. 在有家族史的胃癌患者的16例外周血标本中, 有6例出现突变, 突变率37%; 无胃癌家族史的56例患者, 总计6例出现突变, 突变率11%; 胃癌家系健康人群的114例样本中, 31例出现突变, 突变率27%; 在100例对照样本中, 5例出现突变, 突变率5%. 第8外显子的突变点位于219位密码子的第一个碱基(ATC→GTC); 第12外显子的突变点位于第384位密码子的第二个碱基(GTT→GAT); 第16外显子的突变点位于第553位密码子的第二个碱基(AGT→AGG), 这三个突变都是碱基置换. 但有家族史的胃癌患者和胃癌家系健康成员的突变率明显高于对照组(P = 0.001, 0.000), 无家族史的胃癌患者突变率虽然略高于对照组, 但差异不显著(P = 0.204). 第16外显子的突变是目前尚未见报道的新的突变.

结论: 胃癌家系人群体细胞存在与遗传性非息肉性结肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC)相似的基因突变.

Keywords: 胃癌; 家系; 错配修复; 基因突变