Copyright
©The Author(s) 2009. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
JAK/STAT信号通路在胰弹性蛋白酶诱导大鼠Kupffer细胞分泌IL-18中的作用
李敏利, 朱人敏, 张晓华, 杨妙芳, 季洪赞, 郭婧芸, 南方医科大学南京临床学院 中国人民解放军南京军区南京总医院干部消化内科 江苏省南京市 210002
史薇, 广州市第一人民医院消化内科 广东省广州市 510180
李敏利, 2006届南方医科大学硕士, 主要从事消化系统疾病的研究.
基金项目: 南京军区南京总医院科研基金资助项目, No. 2006020.
作者贡献分布: 李敏利与朱人敏对此文所作贡献均等; 此课题由朱人敏与张晓华设计, 研究过程由李敏利、史薇、杨妙芳、季洪赞及郭婧芸操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由张晓华提供; 数据分析由李敏利、朱人敏、史薇及郭婧芸完成; 本论文写作由李敏利与朱人敏完成.
通讯作者: 朱人敏, 教授, 210002, 江苏省南京市中山东路305号, 中国人民解放军南京军区南京总医院消化内科. jsrmz@163.com
电话: 025-80860027
收稿日期: 2008-11-27
修回日期: 2009-02-27
接受日期: 2009-03-02
在线出版日期: 2009-03-28
修回日期: 2009-02-27
接受日期: 2009-03-02
在线出版日期: 2009-03-28
Abstract
目的: 探讨JAK/STAT信号通路在胰弹性蛋白酶(elastase)诱导Kupffer细胞分泌IL-18中的作用机制.
方法: 采用酶消化法及密度梯度离心法将提取的肝脏Kupffer细胞分为4组, A组: 生理盐水组(正常对照组); B组: 脂多糖(LPS)处理组; C组: LPS和elastase处理组; D组: AG490预处理组. 采用酶免疫吸附(ELISA)法检测Kupffer细胞上清液中IL-18含量; 细胞免疫荧光染色技术和Western blot法检测细胞总蛋白中JAK2的表达.
结果: 与A组比较, B组在给予LPS刺激后, JAK2蛋白的表达以及上清液中IL-18含量均明显增加(IL-18: 312.23±20.5 ng/L vs 13.50±2.18 ng/L, P<0.01); C组在同时给予LPS和elastase刺激后, JAK2的表达显著升高, 上清液中IL-18含量与B组比较也显著增加(P<0.01); 而D组在预先给予AG490处理后, JAK2表达明显下降, 上清液中IL-18含量也有不同程度降低, 与C组比较差异有统计学意义(317.31±25.24 ng/L vs 438.86±21.32 ng/L, P<0.01), 但与B组比较, 各值仅有轻微变化, 差异无统计学意义.
结论: 抑制JAK/STAT通路的活化可下调elastase诱导Kupffer细胞分泌促炎症因子IL-18的表达, 这可能有助于减轻急性胰腺炎时炎症反应和肝损伤.
Keywords: 急性胰腺炎; JAK/STAT信号通路; 白介素-18; 枯否细胞; 肝损伤