研究快报
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世界华人消化杂志. 2009-10-08; 17(28): 2931-2935
Published online 2009-10-08. doi: 10.11569/wcjd.v17.i28.2931
ERK通路对胃癌细胞顺铂敏感性的调节作用
荆薇, 张晔, 刘云鹏, 侯柯佐
荆薇, 张晔, 刘云鹏, 侯柯佐, 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科 辽宁省沈阳市110001
荆薇, 中国医科大学附属盛京医院肿瘤科 辽宁省沈阳市 110004
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30770993.
作者贡献分布: 此课题由刘云鹏、荆薇及张晔设计; 研究过程由荆薇完成; 研究所用试剂与分析工具由刘云鹏、侯柯佐及张晔提供; 数据分析由荆薇与张晔完成; 本论文写作由荆薇完成.
通讯作者: 刘云鹏, 教授, 110001, 辽宁省沈阳市和平区南京北街155号, 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科. cmuliuyunpeng@yahoo.cn
电话: 024-83282312 传真: 024-83282543
收稿日期: 2009-07-24
修回日期: 2009-09-09
接受日期: 2009-09-15
在线出版日期: 2009-10-08
Abstract

目的: 研究在人胃癌细胞中, 细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)通路对人胃癌细胞顺铂敏感性的影响.

方法: 采用MTT法测定顺铂对两种胃癌细胞MGC-803、BGC-823的增殖抑制影响, 测定PD98059作用BGC-823细胞后顺铂对细胞的增殖抑制影响. Western blot方法检测MGC-803、BGC-823细胞中谷胱甘肽-S-转移酶π(glutathione S-transferases π, GST-π)蛋白的表达; 及PD98059作用BGC-823细胞24 h后BGC-823细胞中p-ERK、GST-π蛋白的表达.

结果: 顺铂作用两种胃癌细胞72 h后, MGC-803, BGC-823细胞的IC50值分别为0.71和1.21 mg/L, 且MGC-803细胞的增殖率明显低于BGC-823细胞的增殖率(P<0.05). MGC-803细胞顺铂的敏感性高于BGC-823细胞. MGC-803细胞不表达GST-π蛋白, BGC-823细胞强表达GST-π蛋白. 20 μmol/L PD98059作用BGC-823细胞24 h后, p-ERK蛋白表达明显下调, GST-π蛋白表达亦明显下调. 20 μmol/L PD98059作用BGC-823细胞24 h后, 加入顺铂培养48 h, BGC-823+PD98059组增殖率明显低于对照组, BGC-823细胞对顺铂的敏感性明显增强.

结论: 下调胃癌细胞GST-π蛋白的表达可增强其对顺铂的敏感性; 抑制胃癌细胞中ERK通路的活化, 可以降低其细胞内GST-π蛋白表达; ERK通路通过调节人胃癌细胞GST-π基因表达影响其对顺铂的敏感性.

Keywords: 胃癌; 细胞外信号调节蛋白激酶; 耐药; 谷胱甘肽-S-转移酶π