Published online 2009-09-18. doi: 10.11569/wcjd.v17.i26.2667
修回日期: 2009-08-26
接受日期: 2009-08-31
在线出版日期: 2009-09-18
目的: 观察过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮(ROSI)预处理后重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺组织中PPARγ与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达, 探讨ROSI对大鼠SAP的干预作用.
方法: 将72只♂SD大鼠随机分为假手术(SO)组、SAP组及ROSI组, 每组24只. 逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠(1 mL/kg)制备SAP模型. ROSI组在制模前1 h腹腔注射1%罗格列酮(1 mL/kg), 然后制备SAP模型. 术后3、6、12 h经腹主动脉取血处死大鼠(每个时间点8只), 胰腺组织病理切片HE染色后评分, 留取胰腺组织检测髓过氧化物酶(MPO)、iNOS、NO含量, 逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测胰腺组织中PPARγ和iNOS mRNA的表达水平.
结果: 与SAP组比较, ROSI组12 h点胰腺组织中MPO活性下降(2.09±0.36 U/g vs 2.67±0.58 U/g, P<0.01), 胰腺病理学评分改善(10.50±1.67 vs 12.50±1.77, P<0.05); ROSI组6、12 h点iNOS、NO活性低于同时间点SAP组(6 h点: 4.39±1.20 U/mgprotvs 6.44±1.73 U/mgprot; 22.58±5.49 mmol/gprot vs 36.90±7.28 mmol/gprot; 12 h点: 9.87±2.69 U/mgprot vs15.68±1.74 U/mgprot; 17.06±5.40 mmol/gprot vs 24.47±4.98 mmol/gprot, 均P<0.01); ROSI组胰腺组织中PPARγ mRNA表达在3 h点明显增加, 6 h点达最高峰, 单次剂量(10 mg/kg)至12 h点仍持续表达, 其表达水平分别为0.229±0.091, 0.394±0.081, 0.364±0.064. 与SAP组比较, 而6 h点与12 h点iNOS mRNA表达较同时段SAP组均有下降, 差异有统计学意义(0.197±0.049 vs 0.269±0.068; 0.266±0.067 vs 0.415±0.076, P<0.05或<0.01).
结论: 罗格列酮通过活化PPARγ途径, 抑制胰腺组织中iNOS mRNA表达, 减少iNOS和NO生成, 减轻中性粒细胞浸润, 从而减轻SAP时胰腺病理损害.