Published online 2008-12-08. doi: 10.11569/wcjd.v16.i34.3894
修回日期: 2008-10-14
接受日期: 2008-10-21
在线出版日期: 2008-12-08
目的: 探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)对重症急性胰腺炎(severe acute pan-creatitis, SAP)大鼠肝损伤的保护作用及作用机制.
方法: Wistar大鼠42只随机分为3组, SAP组(SAP, n = 18), 采用逆行十二指肠胰胆管注射50 g/L牛黄胆酸钠溶液制备SAP模型; SAP+NAC组(SAP+NAC, n = 18), 建模前2 h给予NAC 300 mg/kg体质量预处理; 假手术组(SO, n = 6). 建模成功后3、6和12 h, 分别取下腔静脉血液、胰腺和肝脏组织. 光镜下观察胰腺和肝脏组织病理改变, 全自动生化分析仪检测各时段血液ALT和AST水平, 逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝脏组织中TNF-α mRNA表达, SP免疫组化法检测肝脏组织中NF-κB活化.
结果: SO组血液ALT、AST以及肝胰组织病理无显著性变化. SAP组各时间点肝胰病理改变较SO组严重, 术后3、6和12 h时间点ALT及AST均较SO组显著升高(186.67±27.28, 321.17±56.14, 492.50±69.77 vs 36.83±7.02; 255.50±44.15, 343.17±43.70, 425.33±58.37 vs 41.67±5.35, P<0.05或0.01); TNF-α mRNA表达均显著高于SO组(0.37±0.03, 0.77±0.04, 0.54±0.04 vs 0.24±0.03, P<0.05或0.01); NF-κB活性术后3、6 h均显著高于SO组(51.95±4.76, 24.67±4.93 vs 9.33±2.05, P<0.05或0.01), 12 h与SO组相比差异无显著性意义. SAP+NAC组各时间点肝胰组织病理改变均较SAP组减轻, 术后3-12 h血液ALT及AST水平(143.67±16.62, 203.33±25.41, 301.17±26.82; 136.33±26.27, 221.50±38.31, 310.50±38.17)均显著低于SAP组(P<0.05或0.01); 各时间点肝脏TNF-α mRNA表达(0.25±0.03, 0.50±0.05, 0.43±0.03)显著低于SAP组(P<0.05或0.01); 术后3-6 h NF-κB活性(37.60±6.37, 12.88±2.66)均较SAP组显著降低(P<0.05).
结论: NF-κB活化与TNF-α mRNA表达上调参与了SAP大鼠肝损伤过程, NAC 300 mg/kg预处理能够有效减轻SAP大鼠肝损伤, 其作用机制可能与抑制NF-κB活化进而下调炎性细胞因子TNF-α mRNA表达水平相关.