基础研究
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世界华人消化杂志. 2008-09-28; 16(27): 3031-3035
Published online 2008-09-28. doi: 10.11569/wcjd.v16.i27.3031
uPA基因转染骨髓源性肝干细胞移植对肝纤维化大鼠HSC活化的影响
孙超, 汪保灿, 陈源文, 陈颖伟, 李定国
孙超, 汪保灿, 陈源文, 陈颖伟, 李定国, 上海交通大学医学院附属新华医院消化内科 上海市 200092
孙超, 2006年上海交通大学医学院博士, 主要从事肝纤维化的防治研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30500236; 上海市教委科研资助项目, No. 05BZ49; 上海市科委医学临床研究重点科技攻关资助项目, No. 064119527; 上海市教委优秀青年教师科研专项基金资助项目, No. 18040.
作者贡献分布: 孙超与陈源文对此文所作贡献均等; 此课题由陈源文, 孙超及李定国设计; 研究过程由孙超, 汪保灿及陈源文操作完成; 研究所用试剂及分析工具由陈颖伟提供; 数据分析由孙超完成; 本论文写作由孙超完成.
通讯作者: 李定国, 200092, 上海市, 上海交通大学医学院附属新华医院消化内科. dingguo_li@263.net
电话: 021-65790000-7104
收稿日期: 2008-07-10
修回日期: 2008-08-22
接受日期: 2008-09-01
在线出版日期: 2008-09-28
Abstract

目的: 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)基因修饰骨髓源性肝干细胞(BDLSC)移植对CCl4诱导的大鼠肝星状细胞(HSC)激活的影响.

方法: 大鼠sc 400 mL/L CCl4造模. 36只大鼠随机分为4组: (1)正常组: sc等量橄榄油; (2)模型组; (3)BDLSC组; (4)BDLSC-uPA组, 每组9只. 各组大鼠于第8周处死, 留取血清及肝组织. 观察大鼠肝功能的变化; 采用免疫组织化学法和Western blot法检测大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达变化.

结果: 与模型组和BDLSC组相比, BDLSC-uPA组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和总胆红素(TBIL)水平均有不同程度的降低(86.5±9.7 vs 187.1±14.8, 113.5±15.7; 11.5±2.1 vs 26.3±3.7, 17.9±2.8, 均P<0.01), 血清透明质酸(HA)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平明显降低(47.4±10.1 vs 148.5±22.4, 97.6±14.4; 18.9±4.4 vs 39.0±6.1, 28.2±4.1, 均P<0.01); 肝组织α-SMA表达显著下调(0.0174±0.0048 vs 0.3404±0.0662, 0.1080±0.0408, 均P<0.01).

结论: uPA基因修饰BDLSC移植能有效抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化, 改善纤维化大鼠的肝功能, 且抑制HSC的活化可能是其抑制肝纤维化的主要机制之一.

Keywords: 尿激酶型纤溶酶原激活物; 骨髓源性肝干细胞; 肝纤维化; 肝星状细胞; α-平滑肌肌动蛋白