基础研究
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世界华人消化杂志. 2008-09-08; 16(25): 2820-2825
Published online 2008-09-08. doi: 10.11569/wcjd.v16.i25.2820
IFNγ基因修饰的树突状细胞在肝癌免疫治疗中的应用
薛刚, 程莹, 曹永宽, 王培红, 张国虎, 龚加庆, 黄文林, 田伏洲
薛刚, 曹永宽, 王培红, 张国虎, 龚加庆, 田伏洲, 中国人民解放军成都军区总医院全军普通外科中心 四川省成都市 610083
程莹, 中国人民解放军成都军区总医院内分泌科 四川省成都市 610083
黄文林, 中山大学肿瘤防治中心 肿瘤学国家重点实验室 广东省广州市 510060
薛刚, 博士, 主要从事普通外科基础与临床研究.
基金项目: 国家基础研究计划(973)资助项目, No. 2004CB518801; 广东省科委重大攻关资助项目, No. 2003A10902.
作者贡献分布: 此课题设计由薛刚完成; 研究过程由薛刚、曹永宽、王培红、张国虎及龚加庆操作完成; 数据分析由薛刚与程莹完成; 本论文写作由薛刚与程莹完成; 田伏洲指导.
通讯作者: 黄文林, 510060, 广东省广州市, 中山大学肿瘤防治中心、肿瘤学国家重点实验室. wl-huang@hotmail.com
收稿日期: 2008-07-03
修回日期: 2008-08-03
接受日期: 2008-08-04
在线出版日期: 2008-09-08
Abstract

目的: 研究IFNγ修饰的树突状细胞(dendritic cell, DC)对T淋巴细胞增殖和分化的影响以及后者对肝癌HepG2细胞的杀伤作用.

方法: 构建携带人IFNγ基因的重组复制缺陷型腺病毒载体(Ad-IFNγ), 用其感染人外周血单个核细胞来源的DC, 观察后者表型和吞噬功能的变化. 再用反复冻融裂解法提取的肝癌HepG2细胞抗原致敏DC, 将其与自身T淋巴细胞共同培养, 观察T淋巴细胞的增殖和分化情况以及活化T细胞对HepG2细胞的杀伤作用.

结果: Ad-IFNγ转染后24 h, 各组DC的吞噬能力差异无统计学意义(F = 2.31, P = 0.13). Ad-IFNγ转染的DC培养上清中有IFNγ的高表达, 其表达量显著高于另外两组(P<0.01). Ad-IFNγ-DC促进T细胞增殖的能力明显强于Ad-LacZ-DC和NTDC(P<0.01). 以HepG2细胞抗原致敏时, Ad-IFNγ-DC活化的T淋巴细胞对HepG2细胞的杀伤率在E:T = 20:1和E:T = 50:1时分别为43.64%±3.51%和48.87%±4.83%, 显著高于Ad-LacZ-DC和NTDC组(P<0.01).

结论: IFNγ的修饰能促进DC成熟, 增强DC促进T淋巴细胞增殖的作用, 诱导细胞免疫, 增强T细胞的细胞毒作用, 使T细胞能有效地杀伤肿瘤细胞.

Keywords: γ干扰素; 树突状细胞; 肝癌; 细胞毒性