基础研究
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世界华人消化杂志. 2008-08-28; 16(24): 2702-2707
Published online 2008-08-28. doi: 10.11569/wcjd.v16.i24.2702
胆汁性肝硬化大鼠肾细胞凋亡及其机制
王利娜, 姜慧卿, 杨晶, 王玉珍, 吕晓萍
王利娜, 姜慧卿, 河北医科大学第二医院消化科; 河北省消化病研究所 河北省石家庄市 050000
王利娜, 杨晶, 王玉珍, 吕晓萍, 河北省人民医院消化科 河北省石家庄市 050051
王利娜, 硕士, 主治医师, 主要从事慢性肝病的临床与基础研究.
基金项目: 河北省卫生厅科研基金资助课题, No. 07009; 河北省强势特色学科资助项目
作者贡献分布: 王利娜与姜慧卿对此论文的贡献均等; 此课题由王利娜和姜慧卿设计; 研究过程由王利娜、杨晶、王玉珍及吕晓萍操作完成; 数据分析和论文撰写由王利娜完成; 姜慧卿审阅.
通讯作者: 姜慧卿, 050000, 河北省石家庄市和平西路215号, 河北医科大学第二医院消化科. huiqingjiang@yahoo.com.cn
电话: 0311-66002955 传真: 0311-87061012
收稿日期: 2008-06-07
修回日期: 2008-07-24
接受日期: 2008-07-29
在线出版日期: 2008-08-28
Abstract

目的: 探讨胆汁性肝硬化大鼠肾脏病理组织学改变、肾脏细胞凋亡及其机制.

方法: 应用胆总管结扎(CBDL)技术制备大鼠胆汁性肝硬化模型. 将SD大鼠随机分为: 假手术组(SO)、CBDL 2 wk组与5 wk组. 显微镜下观察肝脏和肾脏组织学改变; 生化法测定内生肌酐清除率(Ccr), 比色法测定肾组织丙二醛(MDA)含量, TUNEL法检测肾组织细胞凋亡, 免疫组化测定Bcl-2, Bax蛋白的表达.  

结果: CBDL大鼠2 wk发生肝纤维化, 5 wk则形成肝硬化; 5 wk时肾小管上皮细胞有脱落、坏死; 电镜下基底膜不规则增厚, 系膜增宽, 上皮细胞足突融合. 模型大鼠5 wk组Ccr明显降低, 较2 wk组与SO组有显著性差异(1.10±0.03 vs 1.40±0.03, 1.80±0.02, P<0.05或0.01), 肾组织丙二醛5 wk组较2 wk组与SO组显著性增高(4.07±0.51 vs 2.32±0.85, 0.79±0.37, 均P<0.01); 模型大鼠5 wk组肾组织凋亡指数显著性高于2 wk组和SO组(68.36%±8.71% vs 24.08%±2.59%, 11.43%±2.77%; 均P<0.01). SO组、2 wk组及5 wk组Bcl-2逐渐下降, Bax表达则逐渐升高, 各组间有显著差异(P<0.05).

结论: 胆汁性肝硬化大鼠存在肾病理组织学改变与细胞凋亡; 凋亡抑制蛋白Bcl-2低表达和凋亡诱导蛋白Bax高表达在肾损害中起作用.

Keywords: 肝硬化; 肾脏; 细胞凋亡; Bcl-2; Bax; 丙二醛; 肌酐清除率; 比色法; TUNEL法; 免疫组化