Published online 2008-04-28. doi: 10.11569/wcjd.v16.i12.1287
修回日期: 2008-03-11
接受日期: 2008-04-21
在线出版日期: 2008-04-28
目的: 观察新型选择性环氧合酶-2抑制剂PC407对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid, TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎的疗效并探讨其机制.
方法: 应用TNBS/乙醇灌肠复制大鼠溃疡性结肠炎模型. 实验设正常对照组、模型对照组、塞来昔布阳性对照组(18 mg/kg)和PC407治疗组(9, 18 mg/kg), ig 给药, 每天1次, 共6 d, 观察稀便出现情况. 实验第7天, 麻醉大鼠, 分离大鼠结肠、脾脏、胸腺, 观察各组实验动物体质量变化及结肠组织病理学改变, 选用稀便率、结肠指数、溃疡比、胸腺指数和脾脏指数作为衡量治疗效果的指标. 采用免疫组织化学方法检测结肠黏膜环氧合酶-2(COX-2)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)的变化.
结果: 与模型组相比, 18 mg/kg PC407治疗可明显阻止结肠炎大鼠的体质量下降(258.9 g vs 223.6 g, P<0.05), 降低稀便发生率(30% vs 80 %, P<0.01), 改善大鼠结肠组织损伤及病理学改变, 包括降低结肠指数(5.03±1.26 mg/g vs 7.60±2.07 mg/g, P<0.01)及溃疡比(24.69%±2.83% vs 36.13%±9.64%, P<0.01); 同时, PC407治疗可对抗结肠炎症引起的胸腺萎缩(1.96±0.48 mg/g vs 1.08±0.32 mg/g, P<0.01)和脾脏肿大(2.85±0.33 mg/g vs 3.87±0.96 mg/g, P<0.01), 显著降低结肠炎大鼠结肠黏膜COX-2和TNF-α的阳性表达率(30.6%±7.0% vs 67.4%±1.2%, 19.5%±3.0% vs 52%±4.7%, P<0.01). 9 mg/kg PC407也可以改善以上指数, 只是作用没有18 mg/kg明显.
结论: PC407对TNBS/乙醇诱导的大鼠溃疡性结肠炎治疗作用良好, 其机制可能通过下调COX-2及TNF-α的表达, 从而缓解结肠炎症.