修回日期: 2006-12-25
接受日期: 2007-01-04
在线出版日期: 2007-03-18
目的: 探讨脂质体(liposome)介导核因子-κB (nuclear factor κB, NF-κB)诱捕物(decoy)寡聚脱氧核苷酸(ODN)对重症急性胰腺炎大鼠胰腺NF-κB活性及受其调控炎症因子基因mRNA表达和胰腺损伤的影响.
方法: 除假手术组(n = 10)外, 其余SD大鼠以牛磺胆酸钠(STC)诱导建立重症急性胰腺炎模型后, 分别于建模后1 h静脉注射裸ODN(n = 10)、脂质体/decoy ODN复合物(n = 10)、脂质体/scrambled ODN复合物(n = 10)和生理盐水(n = 10), 注射4 h后应用电泳迁移率变动分析(EMSA) NF-κB的活性, 利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测胰腺组织ICAM-1, IL-1α, IL-2, TNF-α, VCAM-1 mRNA表达, 同时检测血淀粉酶、胰腺组织湿/干重比率和胰腺组织髓过氧化物酶(MPO).
结果: EMSA显示, 脂质体/decoy ODN复合物组NF-κB活性明显低于生理盐水组、脂质体/scrambled ODN复合物组和裸ODN组, 均有显著性差异(P<0.05)．RT-PCR结果显示, 脂质体/decoy ODN复合物组ICAM-1, IL-1α, IL-2, TNF-α和VCAM-1 mRNA表达低于生理盐水组、脂质体/scrambled ODN复合物组和裸ODN组, 均有显著性差异(ICAM-1: 0.75±0.13 vs 1.39±0.15, 1.37±0.16, 1.32±0.17, P<0.05; IL-1α: 0.64±0.09 vs 1.34±0.20, 1.30±0.14, 1.25±0.20, P<0.05; IL-2: 0.23±0.08 vs 0.74±0.13, 0.71±0.12, 0.69±0.14, P<0.05; TNF-α: 0.41±0.13 vs 1.30±0.17, 1.26±0.17, 1.23±0.20, P<0.05; VCAM-1: 0.21±0.06 vs 0.68±0.13, 0.69±0.15, 0.63±0.13, P<0.05). 与生理盐水组、脂质体/scrambled ODN复合物组和裸ODN组相比, 脂质体/decoy ODN复合物组淀粉酶、胰腺组织湿/干重比率和胰腺组织MPO活性显著性降低(淀粉酶: 50931.85±22432.15 nkat/L vs 188024.26±38659.56, 188412.68±37988.26, 183119.95±33636.23 nkat/L, all P<0.05; 湿/干重比率: 5.76±0.20 vs 6.77±0.18, 6.72±0.18, 6.35±0.12, P<0.05; MPO活性: 46.68±3.00 nkat/g vs 99.02±2.50, 98.19±2.83, 98.52±2.50 nkat/g, P<0.05).
结论: NF-κB decoy ODN可特异性抑制胰腺NF-κB活性及其调控的炎症因子ICAM-1, IL-1α, IL-2, TNF-α和VCAM-1 mRNA的表达, 减轻胰腺损害.