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表皮生长因子介导的核转录因子-κB活化促进胰腺癌细胞尿激酶型纤溶酶原激活物表达及侵袭和转移
刘宇, 张浩, 郭仁宣, 中国医科大学附属第一医院普外二科 辽宁省沈阳市 110001
刘宇, 医学博士, 主要从事肝、胆、胰腺肿瘤的外科治疗.
通讯作者: 张浩, 110001, 辽宁省沈阳市, 中国医科大学附属第一医院普外二科. liuyuhouseman@yahoo.com.cn
电话: 024-83283330
收稿日期: 2006-10-13
修回日期: 2006-11-01
接受日期: 2006-11-08
在线出版日期: 2007-02-08
修回日期: 2006-11-01
接受日期: 2006-11-08
在线出版日期: 2007-02-08
Abstract
目的: 观察表皮生长因子(EGF)对胰腺癌细胞KP4增殖、黏附及侵袭力和核转录因子(NF-B)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)表达的影响.
方法: 通过细胞侵袭、增殖及黏附实验观察在EGF影响下肿瘤细胞侵袭、增殖及黏附能力变化. Western blot, RT-PCR及EMSA实验检测胰腺癌细胞的NF-B活性和uPA表达并观察在NF-B抑制物PDTC抑制下EGF诱导的NF-B活性和uPA表达及肿瘤细胞侵袭力变化.
结果: EGF能够明显促进胰腺癌细胞的侵袭能力, 具有明显的剂量依赖性(50, 25, 5 μg/L vs 0 μg/L: 116±13, 97±10, 83±7 vs 72±5; t = 3.552, 3.018, 2.373; P = 0.006, 0.015, 0.042), 然而对增殖及黏附力无明显影响. 随着EGF浓度的增加, NF-B活性明显增强. EGF上调uPA蛋白及mRNA表达, 具有浓度依赖性. PDTC显著抑制EGF诱导的NF-B活性、uPA表达及胰腺癌细胞的侵袭力.
结论: EGF通过激活NF-B而诱导uPA表达, 促进胰腺癌细胞的侵袭和转移.
Keywords: 表皮生长因子; 胰腺癌; 尿激酶型纤溶酶原激活物; 核转录因子-B