Published online 2007-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v15.i33.3489
修回日期: 2007-09-24
接受日期: 2007-09-28
在线出版日期: 2007-11-28
目的: 评价超分子药物西茜铂实验性治疗消化系肿瘤的效果.
方法: 用细胞培养方法测定西茜铂和卡铂对肝癌(BEL7402), 胰腺癌(BXCP-3, JF305), 胃癌(MG803, SG7901)和结肠癌(CX-1)６株消化系癌细胞株和一株人胚胎肺成纤维细胞的半数抑制浓度(IC50). 建立肝癌H22昆明鼠模型和人胰腺癌JF305裸鼠模型, 腹腔注射高(20 mg/kg)、中(15 mg/kg)、低(10 mg/kg)剂量西茜铂, 测定其在动物体内的抑瘤作用, 注射葡萄糖注射液作为阴性对照, 注射20 mg/kg卡铂作为阳性对照. HE染色判断肿瘤组织的坏死, CD34抗体免疫组化染色观察肿瘤组织中微血管的生长状况.
结果: 西茜铂对6株肿瘤细胞的IC50值明显低于卡铂, 约为后者1/3至1/2. 但2种药物对人胚胎肺成纤维细胞的半数抑制浓度(IC50)均大于240 mg/L. 在肝癌H22荷瘤昆明小鼠, 腹腔注射高、中、低剂量西茜铂的抑瘤率分别为 56.1%-67.0%, 46.9%-54.8%和42.4%-44.3%, 卡铂的抑瘤率是50.3%-51.3%. 西茜铂和卡铂治疗组的瘤质量与葡萄糖组相比, 明显降低(t>2.91, P<0.01). 20 mg/kg西茜铂的抑瘤率高于相同剂量卡铂的抑瘤率, 瘤质量均值也明显轻于卡铂组(t = 2.39, P<0.05). 在接种人胰腺癌JF305裸鼠, 高、中、低剂量西茜铂组的抑瘤率分别为61.4%-73.4%, 51.4%-54.0%和17.6%-22.6%, 卡铂的抑瘤率是37.1%-42.0%. 中、高剂量的抑瘤率明显高于卡铂组, 瘤质量明显低于葡萄糖组和卡铂组(t>2.28, P<0.05). 经HE染色后, 在接种人胰腺癌JF305裸鼠, 西茜铂治疗组的瘤组织见大片出血性坏死. CD34抗体免疫组化染色在葡萄糖组可见有大量的微血管形成, 而西茜铂治疗组仅有少数微血管生成, 微血管生成受到抑制.
结论: 超分子药物西茜铂对消化系统肿瘤有明显的抑制作用, 其作用明显高于卡铂.