基础研究
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世界华人消化杂志. 2007-11-08; 15(31): 3261-3266
Published online 2007-11-08. doi: 10.11569/wcjd.v15.i31.3261
全反式维甲酸对酒精性肝损伤大鼠肝脏retinoids含量和CYP2E1表达的影响
潘志红, 但自力, 龚发良, 郑宗军
潘志红, 龚发良, 郑宗军, 宜昌市第一人民医院消化内科 湖北省宜昌市 443000
但自力, 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科 湖北省武汉市 430030
潘志红, 硕士, 主要从事肝脏疾病的研究.
通讯作者: 但自力, 430030, 湖北省武汉市, 武汉市汉口解放大道1095号, 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科. danzili@msn.com
电话: 027-83663611
收稿日期: 2007-06-26
修回日期: 2007-09-24
接受日期: 2007-09-28
在线出版日期: 2007-11-08
Abstract

目的: 研究补充小剂量全反式维甲酸(ATRA)对酒精喂养大鼠肝脏维生素A类物质(reti-noids, 主要是维生素A和RA)含量、维生素A类物质极性代谢产物(PRMs)形成, 细胞色素P4502E1(CYP2E1)表达和肝细胞损伤的影响.

方法: 将30只SD大鼠随机分为A组(正常对照组), B组(单纯乙醇组)、C组(无水乙醇8 g/kg ig 8 wk+150 µg/kg ATRA)、D组(无水乙醇8 g/kg ig 8 wk+1.5 mg/kg ATRA ig 4 wk)四组. 光镜下观察肝组织病理变化, 高效液相色谱(HPLC)技术测定肝组织中Vitamin A类物质(retinoids)的含量, Western blotting检测肝脏CYP2E1的表达.

结果: B组大鼠肝脏RA、维生素A(Retinol)和维生素A棕榈酸酯(retinyl palmitate)与A组相比含量显著降低(0.077±0.029 nmol/g vs 0.183±0.037 nmol/g, 8.13±1.379 nmol/g vs 21.43±2.944 nmol/g, 132.6±6.472 nmol/g vs 221.1±10.35 nmol/g, P<0.01), 且肝脏中出现明显的PRMs. C组RA和Retinol含量恢复至A组水平, retinyl palmitate含量也部分恢复. D组RA和retinyl palmitate完全恢复至正常水平, 而Retinol水平较A组升高(27.26±3.149 nmol/g vs 21.43±2.944 nmol/g, P<0.05). 两种剂量的ATRA均可完全阻止PRMs形成. 病理组织学检查显示补充ATRA可明显减轻肝细胞肿胀、脂肪变性, 但对CYP2E1的表达没有明显影响.

结论: 小剂量ATRA能恢复酒精性肝病(ALD)大鼠肝脏retinoids含量, 阻止PRMs产生, 从而减轻肝细胞损伤.

Keywords: 酒精性肝病; 全反式维甲酸; Retinoids; CYP2E1; 高效液相色谱; 免疫印迹