修回日期: 2006-11-01
接受日期: 2006-11-16
在线出版日期: 2007-01-28
目的: 研究急性肝损伤时大鼠肝脏HO-1/CO系统的变化规律, 探讨HO-1和内源性CO的作用机制及其病理生理意义.
方法: 采用D-氨基半乳糖(GalN)和脂多糖(LPS)联合腹腔注射制备大鼠急性肝损伤模型, 动态测定各时间点(3, 6, 12, 24, 36 h)大鼠肝脏HO-1活性和蛋白表达情况, 测定肝脏CO浓度以及血清ALT, AST水平和肝组织SOD活性、MDA含量变化.
结果: GalN和LPS联合注射成功诱导了大鼠急性肝损伤, 表现为染毒24 h时大鼠血清ALT, AST水平以及肝组织MDA浓度显著升高(10872.5±708.5 nkat/L, 9246.8±814.7 nkat/L, 5.06±1.21 μmol/g vs 1043.5±247.4 nkat/L, 1278.6±273.8 nkat/L, 2.03±0.59 μmol/g, 均P<0.01), SOD活性明显下降(813.7±168.3 nkat/mg vs 1248.2±84.9 nkat/mg, P<0.01), HE染色显示肝细胞出现严重损伤. 染毒3-24 h大鼠肝脏HO-1活性明显增强, 6-24 h呈现一定的时间依赖方式(4.02±0.74, 5.97±1.51, 6.13±1.18 μmol/g vs 2.86±0.41 μmol/g); Western blot测定结果亦显示, HO-1蛋白表达显著增强, 24 h时明显高于正常对照组(1.87±0.39 vs 0.37±0.09, P<0.01). 正常大鼠肝脏的CO浓度极低, 染毒后以时间依赖方式开始升高, 并显著高于正常对照组(0.373±0.112, 0.474±0.152, 0.513±0.193 μmol/g vs 0.172±0.041 μmol/g, P<0.01), 这与HO-1表达情况相一致.
结论: 大鼠急性肝损伤时出现HO-1活性增加和蛋白表达持续上调以及CO浓度迅速增高, 提示HO-1/CO系统参与急性肝损伤的病理生理过程, 其表达增加可能对机体有重要调节作用.