临床研究
Copyright ©The Author(s) 2007. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2007-07-18; 15(20): 2225-2230
Published online 2007-07-18. doi: 10.11569/wcjd.v15.i20.2225
CD4+CD25+调节性T细胞在慢性乙型肝炎患者免疫发病机制中的作用
张恒辉, 郭芳, 费然, 马慧, 王雪艳, 丛旭, 魏来, 陈红松
张恒辉, 郭芳, 费然, 马慧, 丛旭, 魏来, 陈红松, 北京大学人民医院肝病研究所 北京市 100044
王雪艳, 北华大学医学院 吉林省吉林市 132000
张恒辉, 2005年北京大学内科学硕士研究生毕业, 研究实习员. 主要研究方向肝炎及肝癌的免疫治疗.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30640091; 北京大学人民医院研究发展基金, No. RDB2006-01.
通讯作者: 陈红松, 100044, 北京市西直门南大街11号, 北京大学人民医院肝病研究所. chen2999@sohu.com
电话: 010-88325726传真: 010-68318386
收稿日期: 2007-04-09
修回日期: 2007-05-01
接受日期: 2007-05-11
在线出版日期: 2007-07-18
Abstract

目的: 探讨CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T Cell, Treg)在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者免疫发病机制中的作用以及其可能在治疗中的应用前景.

方法: 收集未经抗病毒治疗的CHB患者34例和健康对照18例外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC)标本, 以三色/四色流式分析法对PBMC中CD4+CD25+ Treg的频率及表面分子表达进行分析, 并同时通过磁珠分选去除CHB患者PBMC中的CD4+CD25+ Treg, 分别以MHC-肽-五聚体法和酶联斑点计数法(enzyme-linked immunospot assay, Elispot)检测HBV core18-27抗原肽刺激的对HBV特异性的CTL(cytotoxic T lymphocyte)频率的升高以及IFN-γ的分泌.

结果: CHB患者外周血中CD4+CD25+ CD45RO+CTLA4+ T细胞群以及CD4+CD127loCD25hi-int T细胞群所占CD4+ T细胞群的比例与健康对照相比均明显上升(3.78%±1.87%, 4.40%±2.11% vs 1.58%±0.76%, 2.11%±1.26%; t = 4.86, t = 5.96; P<0.01)去除CHB患者中CD4+CD25+ Treg后, 特异性CTL的频率以及其分泌IFN-γ的频数与未去除组比出现显著上调(0.94%±0.38%, 26±13 vs 0.20%±0.18%, 119±30; t = 5.25, t = 9.886; P<0.01).

结论: CHB患者循环中增多的Treg可能参与抑制抗HBV的免疫应答抑制, 去除Treg以及联合病毒抗原肽刺激的进一步研究可能为CHB的免疫治疗提供新的思路.

Keywords: 调节性T细胞; 乙型肝炎; 慢性