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世界华人消化杂志. 2007-06-28; 15(18): 1983-1988
Published online 2007-06-28. doi: 10.11569/wcjd.v15.i18.1983
Published online 2007-06-28. doi: 10.11569/wcjd.v15.i18.1983
缺氧时三氧化二砷对人肝癌细胞株BEL-7402生长及凋亡的影响及机制
刘晓川, 刘铁夫, 哈尔滨医科大学附属第四临床医院消化内科 黑龙江省哈尔滨市 150001
刘晓川, 哈尔滨医科大学消化内科博士, 主要从事消化系统肿瘤的研究.
基金项目: 黑龙江省卫生厅基金资助项目, No. 2006-236.
通讯作者: 刘铁夫, 150001, 黑龙江省哈尔滨市南岗区颐园街37号, 哈尔滨医科大学附属第四临床医学院消化内科. tfliu@mail.csoft.com.cn
电话: 0451-82576696
收稿日期: 2007-03-01
修回日期: 2007-03-21
接受日期: 2007-03-31
在线出版日期: 2007-06-28
修回日期: 2007-03-21
接受日期: 2007-03-31
在线出版日期: 2007-06-28
Abstract
目的: 探讨不同浓度三氧化二砷(As2O3)对人肝癌细胞株BEL-7402生长及凋亡的影响及机制.
方法: 应用化学缺氧剂二氯化钴(CoCl2)诱导人肝癌细胞BEL-7402缺氧. 不同浓度As2O3对BEL-7402进行干预后, 应用MTT法测定缺氧条件下的生长抑制作用; 应用电镜, 激光共聚焦显微镜及流式细胞术观察其对细胞凋亡的影响; 应用逆转录聚合酶链式反应检测缺氧诱导因子HIF-1α, 耐药基因mdr1的表达水平.
结果: As2O3具有抑制人肝癌细胞株BEL-7402缺氧条件下生长的作用, 并呈剂量-效应依赖性; 4.0 μmol/L As2O3干预48 h后, 缺氧条件下的细胞呈现典型的凋亡形态学特征; 缺氧时, 0.5-4.0 μmol/L As2O3下调HIF-1a, mdr1基因表达水平, 其中4.0 μmol/L As2O3组作用最强, 基因相对表达量分别为HIF-1a 0.60±0.07, mdr1 0.59±0.09, 各剂量组As2O3作用后与缺氧对照组比较差异有显著性(P<0.01).
结论: 不同浓度的As2O3在由CoCl2诱导的化学缺氧条件下能够抑制人肝癌细胞BEL-7402的生长及诱导凋亡, 其机制可能与As2O3下调HIF-1a, mdr1的基因表达水平有关.
Keywords: 三氧化二砷; 缺氧; 凋亡; 缺氧诱导因子1α; 耐药基因1