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血小板活化因子受体拮抗剂对幼年大鼠肠黏膜上皮细胞间紧密连接蛋白的影响
王丽杰, 许玲芬, 孙梅, 中国医科大学附属第二临床学院儿科 辽宁省沈阳市 110004
刘春英, 解放军463医院儿科 辽宁省沈阳市 110042
高红, 中国医科大学附属第二临床学院中心实验室 辽宁省沈阳市 110004
姜卫国, 中国医科大学附属第二临床学院病理科 辽宁省沈阳市 110004
王丽杰, 女, 1968-11-26生, 辽宁省本溪市人, 汉族, 2001年中国医科大学硕士, 目前中国医科大学博士研究生在读, 副主任医师, 主要从事儿科危重症、胃肠功能障碍的研究.
通讯作者: 孙梅, 王丽杰, 110004, 沈阳市和平区三好街36号, 中国医科大学附属第二临床学院儿科. wlj682002@sohu.com.cn
电话: 024-23255060 传真: 024-83955509
收稿日期: 2005-12-20
修回日期: 2005-12-25
接受日期: 2006-01-07
在线出版日期: 2006-02-08
修回日期: 2005-12-25
接受日期: 2006-01-07
在线出版日期: 2006-02-08
Abstract
目的: 探讨血小板活化因子(platelet activating factor, PAF)受体拮抗剂对肠黏膜上皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1的影响.
方法: 18日龄Wistar大鼠, 随机分为对照组, 内毒素组(LPS组)和PAF受体拮抗剂组(预防组和治疗组). LPS组和对照组分别腹腔注射内毒素(5 mg/kg)和生理盐水(1 mL/kg). 预防组和治疗组分别于每一时相点注射LPS前、后30 min腹腔注射PAF受体拮抗剂BN52021(5 mg/kg). 按时间点分别处死动物, 取回肠用于电镜观察, 免疫组化及RT-PCR检测ZO-1.
结果: 电镜下对照组肠微绒毛及细胞间紧密连接未见异常. 实验组上皮细胞连接增宽; 微绒毛变细、稀疏, 部分断裂、脱落; 细胞器受损. 拮抗剂组改变较实验组减轻. 紧密连接蛋白ZO-1正常时均匀一致地分布于小肠上皮细胞连接处的尖端, 呈蜂巢状, 实验组ZO-1分布不均, 染色变淡. 免疫组化平均光密度值及RT-PCR结果可见LPS组ZO-1表达明显低于对照组, 6 h表达最低, 光密度从对照组0.224 7降至LPS组0.198 5, ZO-1 mRNA从1.18降至0.16(P<0.01). 预防组及治疗组变化趋势同LPS组, 6 h预防组及治疗组光密度分别为0.199 2和0.203 8, ZO-1 mRNA分别为0.47和0.53, 与对照组相比均有显著差异(P<0.01). 各时相点ZO-1较LPS组高, 预防组较治疗组ZO-1略低, 无统计学差异.
结论: PAF可降低肠道紧密连接蛋白ZO-1, 从而损害肠道的屏障功能, 而PAF受体拮抗剂可减轻肠道屏障功能损伤的程度.
Keywords: 血小板活化因子; 受体拮抗剂; 屏障; 紧密连接; ZO-1