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世界华人消化杂志. 2006-10-18; 14(29): 2854-2859
Published online 2006-10-18. doi: 10.11569/wcjd.v14.i29.2854
Published online 2006-10-18. doi: 10.11569/wcjd.v14.i29.2854
YMDD耐药变异与HLA等位基因多态性的相关性
张淑云, 李兴库, 仰曙芬, 金茜, 刘伟, 杜博, 卢滨, 哈尔滨医科大学附属第二医院科研实验中心 黑龙江省哈尔滨市 150086
董广璐, 哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤放射治疗科 黑龙江省哈尔滨市 150086
谷鸿喜, 李迪, 哈尔滨医科大学微生物学教研室 黑龙江省哈尔滨市 150086
张淑云, 1993年哈尔滨医科大学硕士, 哈尔滨医科大学2003级博士生, 副主任医师, 主要从事临床分子病毒学研究和临床基因诊断工作.
基金项目: 黑龙江省自然科学基金资助项目 , No. D0307 ; 黑龙江省卫生厅课题基金资助项目, 2005-311 .
通讯作者: 董广璐, 150086, 哈尔滨市南岗区学府路246号, 哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤放射治疗科. dgl64@163.com
电话: 0451-86605742 传真: 0451-86688011
收稿日期: 2006-07-02
修回日期: 2006-08-01
接受日期: 2006-08-10
在线出版日期: 2006-10-18
修回日期: 2006-08-01
接受日期: 2006-08-10
在线出版日期: 2006-10-18
Abstract
目的: 初步探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者拉米夫定治疗中YMDD变异与HLA-A, B, DRB1各位点等位基因分布频率的相关性.
方法: 对142例CHB患者, 采用荧光标记杂交双探针PCR融解曲线法(FH-PCR-MC)检测血浆HBV YMDD变异; 对其中56例患者的外周血白细胞, 采用序列特异性引物/聚合酶链式反应(PCR-SSP)技术检测人类白细胞表面抗原等位基因(HLA-A, B, DRB1)分型.
结果: 在用拉米夫定治疗的142例CHB患者中, YMDD变异率为56.3%. HLA-B*58和DRB1*03等位基因分布频率在YMDD变异组与YMDD野生组比较有显著性降低(0.013 vs 0.094, P = 0.036; 0.000 vs 0.063, P = 0.024); HLA-A*30等位基因分布频率在YIDD组明显增高, 与YVDD组比较差异显著(0.158 vs 0.024, P = 0.034); HLA-A*33等位基因分布频率在YVDD变异组明显增高, 与YIDD变异组比较差异显著(0.119 vs 0.000, P = 0.028).
结论: YMDD耐药变异与HLA等位基因多态性有一定相关性. 携有HLA-B*58和DRB1*03等位基因的个体感染的HBV可能不易发生YMDD变异; 携有HLA-A*30等位基因的个体感染的HBV可能易发生YIDD变异; 携有HLA-A*33等位基因的个体感染的HBV可能易发生YVDD变异.
Keywords: 乙型肝炎病毒; 慢性乙型肝炎; YMDD变异; 人类白细胞抗原等位基因