基础研究
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世界华人消化杂志. 2006-08-28; 14(24): 2377-2381
Published online 2006-08-28. doi: 10.11569/wcjd.v14.i24.2377
西咪替丁治疗大鼠非乙醇性脂肪性肝炎
闻勤生, 徐辉, 王旭霞, 常青, 张亚飞, 李军
闻勤生, 徐辉, 王旭霞, 第四军医大学唐都医院消化内科 陕西省西安市 710038
常青, 中国人民解放军301医院干部病房 北京市 100078
张亚飞, 李军, 第四军医大学唐都医院传染科 陕西省西安市 710038
闻勤生, 第四军医大学唐都医院消化内科教授、主任医师、医学博士, 主要从事消化内科临床与实验研究.
基金项目: 陕西省自然科学研究计划项目资助, No. 2003C2035.
通讯作者: 闻勤生, 710038, 陕西省西安市新寺路1号, 第四军医大学唐都医院消化内科. gastdyy9@fmmu.edu.cn
电话: 029-84777421 传真: 029-84777597
收稿日期: 2006-06-06
修回日期: 2006-06-12
接受日期: 2006-06-14
在线出版日期: 2006-08-28
Abstract

目的: 探讨西咪替丁对大鼠非乙醇性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)的治疗作用及其可能的作用机制.

方法: 将30只♂SD大鼠随机分为对照组(n = 10)、模型组(n = 10)和治疗组(n = 10), 模型组和治疗组给予高脂饮食喂养, 治疗组给予西咪替丁200 mg/(kg•d)灌胃, 12 wk后处死大鼠取血测定ALT、AST、血糖、胰岛素和透明质酸含量, 观察肝脏组织学变化并测定肝组织CYP450及CYP2E1含量. 光镜下观察肝组织病理学变化, 进行肝组织炎症活动计分.

结果: 与对照组比较, 模型组大鼠ALT、AST、血糖、胰岛素和透明质酸水平以及CYP450和CYP2E1含量升高, 而治疗组ALT (t = 5.16, P<0.05), AST (t = 5.45, P<0.05), CYP450 (t = 3.91, P<0.05), CYP2E1 (t = 1.95, P<0.05), 肝湿质量(t = 9.24, P<0.05)及透明质酸(T = 55, P<0.05)均显著低于模型组, 治疗组肝组织炎症活动度计分显著低于模型组(6.40±5.85 vs 7.80±4.60, t = 2.59, P<0.05), 血糖、胰岛素与模型组比较无显著差异(P>0.05).

结论: 西咪替丁能显著减轻NASH大鼠肝脏功能及形态损伤, 可能是通过抑制肝细胞微粒体CYP450和CYP2E1的表达发挥作用.

Keywords: 西咪替丁; 非乙醇性脂肪性肝炎; 细胞色素P450; 透明质酸