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胃癌 TIMP3 基因启动子甲基化及其蛋白表达的研究
关志宇, 戴冬秋, 中国医科大学附属第一医院肿瘤外科 辽宁省沈阳市 110001
关志宇, 男, 1969-08-20生, 辽宁省鞍山市人, 2003年中国医科大学肿瘤外科博士生, 副主任医师, 主要从事胃肠癌转移分子机制与临床应用研究.
基金项目: 国家自然科学基金项目, No. 30271477; 教育部留学回国人员科研启动基金项目, No. 2002-247.
通讯作者: 戴冬秋, 110001, 辽宁省沈阳市和平区南京北街155号, 中国医科大学附属第一医院肿瘤外科, 辽宁省胃癌分子病理重点实验室. daidq63@163.com
电话: 024-23256666-6227,6228
收稿日期: 2005-09-28
修回日期: 2005-09-29
接受日期: 2005-09-30
在线出版日期: 2006-01-18
修回日期: 2005-09-29
接受日期: 2005-09-30
在线出版日期: 2006-01-18
Abstract
目的: 探讨组织金属蛋白酶抑制因子-3 (tissue inhibitor of metalloproteinase 3, TIMP3)基因启动子甲基化与其蛋白表达的相关性,并分析TIMP3基因CpG岛异常甲基化与胃腺癌及其临床病理特征的关联性.
方法: 应用甲基化特异性PCR(MSP)技术和免疫组织化学方法分别检测78例患者的胃正常黏膜组织、胃癌组织及转移淋巴结中, TIMP3基因启动子甲基化和蛋白表达情况.
结果: 胃正常黏膜组织、早期、进展期胃癌组织和转移淋巴结中TIMP3基因启动子均有甲基化修饰, 其阳性率分别为35.9%(28/78); 85.0%(17/20), 89.7%(52/58); 转移淋巴结100%(78/78). 胃癌组TIMP3基因启动子甲基化率明显高于胃正常黏膜组(P<0.05).胃正常黏膜组织TIMP3蛋白表达全部为阳性(100%), 20例早期胃癌中, 6例阳性(30%), 58例进展期胃癌中, 2例阳性(3.4%), 在转移淋巴结中全部不表达(0%). 胃癌70例蛋白表达阴性的标本中, 64例TIMP3基因启动子甲基化阳性(91.4%), TIMP3蛋白表达与启动子甲基化呈明显负相关(P<0.01).
结论: 启动子区CpG岛高甲基化是胃癌组织中TIMP3基因表达失活的主要机制,可能成为胃癌分子诊断与病期评估的标志之一.
Keywords: 胃癌; TIMP3; CpG岛; 甲基化