Copyright
©The Author(s) 2006. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2006-05-08; 14(13): 1262-1266
Published online 2006-05-08. doi: 10.11569/wcjd.v14.i13.1262
Published online 2006-05-08. doi: 10.11569/wcjd.v14.i13.1262
NS-398联用AG-041R对胃癌细胞的协同抑制作用机制
朱峰, 李淑德, 李兆申, 中国人民解放军第二军医大学附属长海医院消化科 上海市 200433
孙为豪, 南京医科大学第一附属医院老年医学科 江苏省南京市 210029
朱峰, 第二军医大学2004级在读博士.
通讯作者: 朱峰, 200433, 上海市, 中国人民解放军第二军医大学附属长海医院消化科. zfyzj@hotmail.com
收稿日期: 2006-02-17
修回日期: 2006-03-01
接受日期: 2006-03-07
在线出版日期: 2006-05-08
修回日期: 2006-03-01
接受日期: 2006-03-07
在线出版日期: 2006-05-08
Abstract
目的: 研究特异性COX-2抑制剂NS-398和CCK-B/胃泌素受体拮抗剂AG-041R对人胃癌细胞的抑制作用机制.
方法: 以人胃癌细胞株MKN-45为研究对象, 采用MTT法、流式细胞仪(FCM)、RT-PCR观察NS-398, AG-041R及联合应用对MKN-45细胞增殖、凋亡百分率及癌基因c-Myc mRNA表达的影响.
结果: NS-398和AG-041R均在一定范围(12-72 h; NS-398: 1×10-8-1×10-4 mol/L; AG-041R: 1×10-8-1×10-5 mol/L)内呈浓度和时间依赖性地抑制MKN-45细胞的增殖, AG-041R(1×10-6 mol/L)、NS-398(1×10-5 mol/L)作用72 h抑制率分别为42.1%, 41.8%, 二者联合应用有协同抑制胃癌细胞增殖效应, 且随着作用时间延长而增强. FCM显示NS-398(1×10-5 mol/L)、AG-041R(1×10-6 mol/L)和二者联合作用于MKN-45细胞72 h后, 细胞凋亡率分别为9.57%±0.60%、10.25%±0.68%和20.83%±1.90%, 与对照组(1.67%±0.76%)相比细胞凋亡率均显著增高(P<0.01), 联合用药组细胞凋亡率显著高于单一用药组(P<0.01). RT-PCR显示NS-398、AG-041R及联合应用均显著抑制MKN-45细胞c-Myc mRNA的表达, 联合用药组抑制效应显著高于单一用药组.
结论: 联合应用NS-398和AG-041R剂量、时间依赖性地抑制MKN-45细胞增殖, 促进MKN-45细胞凋亡, 抑制癌基因c-Myc mRNA的表达, 具有协同作用.
Keywords: NS-398; AG-041R; 胃癌; 细胞增殖; 凋亡