基础研究
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世界华人消化杂志. 2006-01-08; 14(1): 6-11
Published online 2006-01-08. doi: 10.11569/wcjd.v14.i1.6
食管鳞癌细胞分化状态对内源性光敏剂 PpIX 产量的影响及对 PDT 的应答
汲振余, 赵立群, 杨观瑞, 薛乐勋, 索振河, JahnM.Nesland, 彭迁
汲振余, 赵立群, 杨观瑞, 郑州大学医学院河南省医学科学研究所 河南省郑州市 450052
汲振余, 索振河, 彭迁, Jahn M. Nesland, 挪威国立肿瘤医院肿瘤研究所 奥斯陆 0310 挪威
薛乐勋, 郑州大学医学院分子医学重点实验室 河南省郑州市 450052
汲振余, 男, 1965-08-13生, 山东省莒南县人, 2003年郑州大学博士, 副研究员, 主要从事肿瘤分子生物学研究.
基金项目: 211工程重点建设项目, 教重办No. 2002-2.
通讯作者: 杨观瑞, 450052, 河南省郑州市, 郑州大学医学院河南省医学科学研究所. yangguanrui@yahoo.com.cn
电话: 0371-66912679 传真: 0371-66912679
收稿日期: 2005-09-03
修回日期: 2005-09-13
接受日期: 2005-09-30
在线出版日期: 2006-01-08
Abstract

目的: 研究食管癌细胞的分化状态对ALA产生的内源性光敏剂PpIX累积水平的影响, 及对PDT的应答敏感程度.

方法: 以高分化食管鳞癌细胞KYSE-450和低分化食管鳞癌细胞KYSE-70为研究对象, 利用荧光分光光度法测定不同浓度ALA处理后细胞内PpIX的浓度; 分别使用不同剂量的红光和蓝光对细胞进行照射处理, MTS法测定PDT对细胞的光毒毒性; TdT-流式细胞法测定PDT诱导的凋亡水平, 并观察凋亡细胞的胞核形态.

结果: 高分化KYSE-450细胞比低分化KYSE-70细胞具有更强的PpIX合成或累积水平, 两者PpIX绝对浓度值在高于0.5 mmol/L ALA时差异显著(315.2±88.3 vs 156.9±79.2, P<0.05); 虽然高分化细胞PpIX产量高于低分化细胞, 但无论是红光PDT还是蓝光PDT, 其敏感性均明显差于低分化细胞, 光剂量为3.6 J/cm2(红光)和0.16 J/cm2(蓝光)时, 两者细胞存活率有极显著差异(88.0±7.4 vs 25.2±4.9, 红光; 97.4±7.3 vs 40.8±4.2, 蓝光; P<0.01); KYSE-450凋亡率(12.5%)亦低于KYSE-70(23.2%), 细胞主要以坏死方式为主.

结论: 食管鳞癌细胞的分化影响了内源性光敏剂PpIX的细胞内水平; PDT效应并不单纯依赖于细胞内的光敏剂含量, 细胞的生物学特征如分化状态也影响了PDT的效果; 高分化细胞部分通过抑制凋亡抵制了PDT作用.

Keywords: 食管癌; 细胞分化; 光动力学疗法; 氨基乙酰丙酸; 原卟啉IX