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大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝组织MMP-13及TIMP-1表达变化与肝纤维化的关系
张洁, 上海第二医科大学附属仁济医院检验科 上海市 200127
陈晓宇, 彭延申, 李继强, 上海市消化疾病研究所 上海市 200001
张洁, 女, 1965-12-06生, 江苏江阴人, 汉族, 1989年上海第二医科大学毕业, 主管技师, 主要从事临床生化检验工作.
基金项目: 上海市自然科学基金资助项目 , No. 03ZR14045 .
通讯作者: 李继强, 200001, 上海市山东中路145号, 上海市消化疾病研究所. ljqzh@yahoo.com.cn
电话: 021-63260930-2001
收稿日期: 2004-11-18
修回日期: 2004-11-28
接受日期: 2004-12-08
在线出版日期: 2005-02-15
修回日期: 2004-11-28
接受日期: 2004-12-08
在线出版日期: 2005-02-15
Abstract
目的: 观察大鼠非酒精性脂肪肝模型肝组织纤维化形成过程中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的变化, 探讨其在非酒精性脂肪肝纤维化发生发展机制中的意义.
方法: SD大鼠40只, 随机分为模型组和对照组, 模型组大鼠通过高脂饮食制备高脂血症性脂肪肝模型, 并在20 wk、22 wk分批处死, 采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织MMP-13mRNA和TIMP-1 mRNA的表达, 并与肝脏组织学改变进行对照研究.
结果: 模型组肝组织出现明显的脂肪变性及炎症坏死并伴有程度不同的纤维化, 部分大鼠出现早期肝硬化. 在20 wk肝组织MMP-13mRNA表达, 模型组(1.14±0.29)明显高于正常对照组(0.71±0.08), 有显著性差异(t = 3.71, P<0.01)而TIMP-1mRNA 表达, 模型组(0.73±0.16)虽高于正常组(0.60±0.03), 但差异无显著性. 在22 wk MMP-13mRNA模型组(0.84±0.10)表达明显下降, 而TIMP-1mRNA 模型组(0.75±0.12)表达则显著高于正常对照组(0.60±0.10), (t = 3.13, P<0.01). 肝组织HE和Masson染色提示肝脂肪变性和纤维化改变.
结论: 非酒精性脂肪肝炎, 随着纤维化进程MMP-13mRNA表达由强到弱, TIMP-1mRNA表达逐渐增强, 提示其可能参与非酒精性脂肪肝炎纤维化的机制.
Keywords: 基质金属蛋白酶-13; 基质金属蛋白酶抑制物-1; 非酒精性脂肪性肝炎; 逆转录聚合酶链反应; 肝纤维化