基础研究
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世界华人消化杂志. 2005-07-28; 13(14): 1705-1708
Published online 2005-07-28. doi: 10.11569/wcjd.v13.i14.1705
胞苷脱氨酶基因对小鼠大剂量化疗的保护作用
路平, 王永来, 金锋, 陈波, 姚凡, 王舒宝, 陈峻青, 徐惠绵, 赵实诚
路平, 金锋, 陈波, 姚凡, 王舒宝, 陈峻青, 徐惠绵, 中国医科大学附属第一医院肿瘤科 辽宁省沈阳市 110001
王永来, 中国医科大学附属第二医院妇产科 辽宁省沈阳市 110004
赵实诚, 美国纽约史隆-凯特林肿瘤研究所 纽约 10021
路平, 男, 1964-02-13生, 安徽省萧县人, 汉族, 1998年中国医科大学博士, 副教授, 主要从事消化道肿瘤的诊治研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30471678.
通讯作者: 路平, 110001, 辽宁省沈阳市和平区南京北街155号, 中国医科大学附属第一医院肿瘤科. lupingllll@yahoo.com
电话: 024-23256666-6227 传真: 024-23265477
收稿日期: 2005-06-23
修回日期: 2005-06-27
接受日期: 2005-06-30
在线出版日期: 2005-07-28
Abstract

目的: 将人胞苷脱氨基酶基因(CD)导入小鼠骨髓细胞后, 观察小鼠对大剂量阿糖胞苷(Ara-C)的耐受性, 探讨骨髓耐受联合化疗的可行性.

方法: 以反转录病毒为载体, 将人胞苷脱氨基酶基因(CD)通过共培养转染入小鼠骨髓干细胞, 观察共培养后的骨髓细胞及受体小鼠骨髓移植后经药物处理后的骨髓细胞耐Ara-C CFU-GM生成情况; 从转基因小鼠骨髓细胞提取DNA, 用PCR检测转基因小鼠骨髓细胞耐药基因的表达; 观察转基因小鼠经大剂量Ara-C化疗后血象、体质量及生存率的变化.

结果: 骨髓移植前共培养后供体的骨髓细胞和骨髓移植后受体含有耐药基因(SFG-CD)的骨髓细胞均有耐药克隆的形成(52%, 54%;与对照组相比χ2分别为124.62, 126.26, P均<0.01), 并明显增加了对Ara-C的耐受性; 与对照组比较含耐药基因组动物经大剂量化疗后, 生存率明显提高(χ2 = 7.42, P<0.01), 血象、体质量下降幅度较小而恢复较快; 转基因小鼠骨髓细胞经PCR检测, 显示有CD基因条带.

结论: 耐药基因可以进入小鼠骨髓细胞并且获得共表达, 提高了造血细胞对Aar-C的耐受性.

Keywords: 胞苷脱氨基酶基因; 基因疗法; 阿糖胞苷